食道癌の診療向上のための分子遺伝学的および分子疫学的研究

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17109013
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森 正樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70190999)
• 研究分担者: 鶴丸 昌彦 順天堂大学, 医学部, 教授 (70155448) ; 加藤 抱一 国立がんセンター, がん対策情報セヒター, センター長 (60111506) ; 藤田 博正 久留米大学, 医学部, 教授 (90156878) ; 田中 洋一 九州大学, 埼玉県立がんセンター, 副病院長 (10143489) ; 徳留 信寛 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00037441)
• キーワード: 食道癌 / 分子遺伝学 / 宿主 / 環境 / 腫瘍 / マイクロアレイ

研究概要

1.食道癌発癌要因解析および2.転移・再発因子の遺伝子多型解析と遺伝子発現解析
九州大学を含む6施設すべてにおいて各施設内倫理委員会の申請・承認を受け症例の確保に引き続き努めた。本研究がこれまで世界的にも例のない、かつ最大の特徴である総数1600例(うち800例の食道癌患者、800例の対照者)かちの16ページに友ぶアンケートによる生活習慣調査、また末梢血からの遺伝子多型を実施するために、各施設は症例数確保に全力を注いだ。
対照者は主に九州大学が中心た症例を集め、現在では800例以上のアンケートを回収し、その情報のデジタル化(解析用ソフトウエアに入力)が完了した。また同数の採血を実施し、対象患者の収集の目標は達成した。食道癌患者からは、6施設から合計834例のアンケートを収集し、その情報をデジタル化が完了した。また同数の採血を実施し現在遺伝子情報の抽出を行っている。手術を受けた患者からの標本採取は合計129例が得られた。目標の200例に向けて、全精力を傾けて収集を継続している。得られた標本から、癌部・非癌部からは凍結切片を作製しmicrodissectionを実施し、厳密に癌部だけの採取を実施した。採取した癌部よりmRNAを抽出し網羅的遺伝子発現を解析するためにマイクロアレイを実施した。また、DNAを抽出しCGHアレイを実施した。これらの中間結果を日本癌学会学術集会で発表した。
2.抗癌剤感受性に関わる遺伝子多型解析(発現解析)
手術後の補助化学療法治療患者および再発食道癌患者からアンケートおよび採血を実施した。これらの症例サンプル(末梢血)からDNAを抽出しSNP解析を実施し抗癌剤感受性に関与する遺伝子多型の抽出を九州大学生体防御医学研究所人類遺伝学教室で開始した。食道癌発現に関連する遺伝子多型領域候補を抽出した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of LAMB3 and COL7Al mRNA in esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kita Y, Mimori K, Tanaka F, Matsumoto T, Haraguchi N, I shikawa K, Matsuzaki S, Fukuyoshi Y, Inoue H, Natsugoe S, AikouT, Mori M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient identification of a novel cancer/testis antigen for immunotherapy using three-step microarray analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoe T, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Ohmachi T, Kusunoki M, Mori M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1074-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of BMP7 in Human Colorectal Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Tanaka F, Kosaka Y, Mimori K, Uetake H, Inoue H, Sugihara K, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the reduced expression of G protein gamma 7(GNG7)in oesophageal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Mimori K, Fukuyoshi Y, Kita Y, Motoyama K, Yamashita K, Ishii H, Inoue H, Mori M.
  • 雑誌名: Br J Cancer 98 ページ: 410-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological and genetic characteristics of tumor-initiating cells in colon cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Ieta K, Tanaka F, Haraguchi N, Kita Y, Sakashita H, Mimori K, Matsumoto T, Inoue H, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 15 ページ: 638-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin a causes cancer cell aggressiveness in esophageal squamous cell carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga K, Yamashita K, Mimori K, Tanaka F, Inoue H, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 15 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II trial of preoperative chemoradiotherapy followed by surgical resection in patients with superior sulcus non-small-cell lung cancers:report of Japan Clinical Oncology Group trial 9806 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunitoh H, Kato H, Tsuboi M, Shibata T, Asamura H, Ichonose Y, Katakami N, Nagai K, Mitsudomi T, Matsumura A, Nakagawa K, Tada H, Saijo N, Japan Clinical Oncology Group
  • 雑誌名: J CIin Oncol 26 ページ: 644-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of T-helper type 1 and 2 cells and T-cytotoxic type 1 and 2 cells of sentinel lymph nodes in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Ehi K, Ishigami S, Masamoto I, Uenosono Y, Natsugoe S, Arigami T, Arima H, Kijima Y, Yoshinaka H, Yanagita S, Kozono T, Funasako Y, Maruyama I, Aikou T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 19 ページ: 601-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CXCL12 and its receptor CXCR4 correlates with lymph node metastasis in submucosal esophageal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Natsugoe S, Ishigami S, Matsumoto M, Okumura H, Setoyama T, Uchikado Y, Kita Y, Tamotsu K, Sakurai T, Owaki T, Aikou T.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 97 ページ: 433-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression is related to prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Setoyama T, Sasaki K, Tamotsu K, Owaki T, Ishigami S, Aikou T.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 34 ページ: 397-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of growth differentiation factor 11 in colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoe T, Ohmachi, T, Inoue H, Mimori K, Tanaka F, Kusunoki M, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 31 ページ: 1097-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopafliological and biological significlnce of mitotic centromere-associated kinesin overexpression in human gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Tanaka F, Haraguchi N, Mimori K, Matsumoto T, Inoue H, Yanaga K, Mori M.
  • 雑誌名: Br J Cancel 97 ページ: 543-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the loss of MATSl mRNA expression in colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Y, Mimori K, Tanaka F, Inoue H, Watanabe M, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 31 ページ: 333-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tripartite motif-containing 29(TRIM29)is a novel marker for lymph node metastasis in gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Y, Inoue H, Ohmachi T, Yokoe T, Matsumoto T, Mimori K, Tanaka F, Watanabe M, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 14 ページ: 2543-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the high-risk group for metastasis of gastric cancer cases by vascular endothelial growth factor receptor-1 overexpression in peripheral blood (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Y, Mimori K, Fukagawa T, Ishikawa K, Etoh T, Katai H, Sano T, Watanabe M, Sasako M, Mori M.
  • 雑誌名: Br J Cancer 96 ページ: 1723-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAC clones related to prognosis in patients with esophageal squamous carcinoma:an array comparative genomic hybridization study (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirasaki S, Noguchi T, Mimori K, Onuki J, Morita K, Inoue H, Sugihara K, Mori M, Hirano T.
  • 雑誌名: Oncologist 12 ページ: 406-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of overexpressed genes in hepatocellular carinoma, with special reference to ubiquitin-conjugating enzyme E2C gene expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ieta K, Ojima E, Tanaka F, Nakamura Y, Haraguchi N, Mimori K, Inoue H, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 121 ページ: 33-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIMP-3 and Phosphatidylinositol 3-kinase genes were found to be related to the progression of colon cancer in a comparison of pneumoperitoneum and laparotomy in a murine model (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Sonoda H, Okamoto M, Mimori K, Utsunomiya T, Inoue H, Hanai T, Mori M.
  • 雑誌名: Surg Today 37 ページ: 220-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A specific gene-expression signature quantifies the degree of hepatic fibrosis in patients with chronic liver disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya T, Okamoto M, Wakiyama S, Hashimoto M, Fukuzawa K, Ezaki T, Aishima S, Yoshikawa Y, Hanai T, Inoue H, Barnard GF, Mori M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 13 ページ: 383-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of MAL expression in precancerous lesions of the esophagus (2007)
  • 著者名/発表者名: Mimori K, Nishida K, Nakamura Y, Ieta K, Yoshikawa Y, Sasaki A, Ishii H, Alonso MA, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 14 ページ: 1670-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subepithelial extension of squamous cell carcinoma in the esophagus:hist opathological study using D2-40 immunostaining for 108 superficial carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Amano T, Matsumoto T, Hayashi T, Arakawa A, Sonoue H, Kajiyama Y, Tsurumaru M.
  • 雑誌名: Pathol Int 57 ページ: 759-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of postoperative surveillance of tumor recurrence after curative esophageactomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Udagawa H, Tsutsumi K, Kinoshita Y, Ueno M, Mine S, Ehara K, Kohno T, Tsurumuu M.
  • 雑誌名: Nippon Geka Gakkai Zasshi 108 ページ: 116-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second-line combination chemotherapy with docetaxel for cisplatin-pretreated refractory metastatic esophageal cancer:a preliminary report of initial expenenc (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Fujita H, Sueyoslu S, Tanaka Y, Sasahara H, Mori N, Nagano T, Yamaha H, Shirouzu K.
  • 雑誌名: Chemotherapy 53 ページ: 449-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection influences the acidity in the gastric tube as an esophageal substitute after esophagectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Fujita H, Sueyoshi S, Aoyama Y, Yanagawa T, ShirouzuK.
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20 ページ: 333-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective treatment by chemoradiation therapy after stent insertion for advanced esophageal cancer with esophago-pulmonary fistula-report of acase (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanazono K, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Oowaki T, Setoyama T, Hiraki Y, Arimura K, Nakamura F, Nakajo M, Aikou T.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 34 ページ: 1275-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in radiosensitivity using small interfering RNA targeting p53R2 in esophageal squamous cell cazcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokomakura N, Natsugoe S, Okumura H, Ikeda R, Uchikado Y, Mataki Y, Takatori H, Matsumoto M, Owaki T, Ishigami S, Aikou T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 18 ページ: 561-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumour cells in blood and E-cadherin expression in oesophageal squamous cell cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Setoyama T, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Aikou T.
  • 雑誌名: Br J Surg 94 ページ: 984-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail plays a key role in E-cadherin-preserved esophageal squaxnous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Natsugoe S, Uchikado Y, Okumura H, Matsumoto M, Setoyama T, Tamotsu K, Kita Y, Sakamoto A, Owaki T, Ishigami S, Aikou T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 17 ページ: 517-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] alpha-catenin is a significant prognostic factor than E-cadherin in esophageal squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Setoyama T, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Yokomakura N, Islugami S, Aikou T.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 95 ページ: 483-90
  • 査読あり
• [学会発表] 食道癌の発生・進展に関わる因子の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 文明、三森 功士、蒲原 行雄、井上 裕, 森 正樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05