シェーグレン症候群発症の分子基盤の解明と新たな診断・治療法の創出

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17109016
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 林 良夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00127854)
• 研究分担者: 石丸 直澄 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60314879) ; 新垣 理恵子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00193061)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: シェーグレン症候群 / 唾液腺 / 自己抗原 / α-フォドリン / アポトーシス / システインプロテアーゼ / トレランス / 疾患モデル

研究概要

シェーグレン症候群を含めた自己免疫疾患の大半は原因不明であり疾患非特異的な診断・治療法で対処しているのが世界の現状である。本研究プロジェクトは難治性自己免疫疾患シェーグレン症候群の発症に密接に関連するアポトーシス経路を介した膜タンパク破綻の分子基盤の全容解明による新たな診断・治療法の創出を目的として実施した。

研究成果

• [雑誌論文] Neonatal exposure to low-dose 2, 3, 7, 8-tetrachlorcdibenzo-p-dioxin causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Takaji A, Kohashi M,Yamada A, Arakaki R, Kanno J, Hayashi Y
  • 雑誌名: J. Immunol 182 ページ: 6576-6586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of plasmacytoid dendritic cells for aberrant class II expression in exocrine glands from estrogen-deficient mice of healty background (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Nagaoka A, Ishimaru N, Yamada A, Yoshida S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Am. j. Pathol 174 ページ: 1715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the retinoblastoma protein RbAp48 in exocrine glands leads to Sjogren' s syndrome-like autoimmune exocrinopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Arakaki R, Yoshida S, Yamada A, Noji S, Hayashi Y
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 2915-2927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of inflammatory bowel disease in Long-Evans Cinnamon rats based on CD4^+CD25^+Foxp3^+ regulatory T cell dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Yamada A, Kohashi M, Arakaki R Takahashi T, Izumi K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 6997-7008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective treatment of a mouse model of Sjogren' s syndrome with oral administration of rebamipide (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohashi M, Ishimaru N, Arakaki R ; Hayashi Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 389-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between RANKL and Fas signaling in dendritic cells controls immune tolerance (2007)
  • 著者名/発表者名: Izawa T, Ishimaru N, Moriyama K, Kohashi M, Arakaki R, Hayashi Y
  • 雑誌名: Blood 1110 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of nave T cell function by the NF-kB2 pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Kishimoto H, Hayashi Y, Sprent J
  • 雑誌名: Nature Immunol 7 ページ: 763-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel role of RbAp48 for tissue-specific. estrogen deficiency-dependent apoptosis in the exocrine glands (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N, Arakaki R, Omotehara F, Yamada K, Mishima K, Saito I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 26 ページ: 2924-2935
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7-dependent cortex-to medulla migration of positively selected thymocytes is essential for establishing central tolerance (2006)
  • 著者名/発表者名: Kurobe H, Cunlan Liu C, UenoT, Saito F, Ohigashi I, Seach N, Arakaki R, Hayashi Y, Kitagawa T, Lipp M, Richard L. Boyd R, Takahama Y
  • 雑誌名: Immunity 24 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the fibroblast growth factor 10 gene are associated with aplasia of lacrimal' and salivary glands (ALSG) (2005)
  • 著者名/発表者名: Entesarian M, Matsson H, Klar J, Bergendal B, Olson L, Arakaki R, Hayashi Y, Ohuchi H, Falhat B, Bolstad AI, Jonsson R, Wahren-Herlenius M, Dahl N
  • 雑誌名: Nature Genetics 37 ページ: 125-127
  • 査読あり
• [学会発表] Neonatal exposure to low-dose 2, 3, 4, 7, 8-tetrachloro-dibenzo---p-dioxin (TCDD) causes autoimmunity due to the disruption of T cell tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N. et.al.
  • 学会等名: 第38回免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Identification and functional analysis of CDI1c+E220+dendritic clls induced by estrogen deficiency in salivaryglands (2008)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R. et.al.
  • 学会等名: 第38回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] エストロゲン欠乏による外分泌腺上皮クラスII発現の誘導メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Development of autoimmune exocrinopathy resembling Sjogren's syndrome in RbAp48 transgenic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y
  • 学会等名: The 71^<st> Annual Meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20071106-11
• [学会発表] lRbAp48トランスジェニックマウスを用いたシェーグレン症候群モデルの確立とINFγ産出上皮細胞の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: lshimaru N. et.al
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Crosstalk between RANKL and Fas signaling in dendritic cells controls immune tolerance (2007)
  • 著者名/発表者名: Izawa T et.al.
  • 学会等名: 第37回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスへのTCDD投与による影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小橋真之ら
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Cathepsin L-inhibitor prevents proinsulin peptide processing and autoimmune diabetes in nonobase diabetic(NOD) mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y. et.al.
  • 学会等名: International Sympojium on Medical and Biological Perspective in Protease and Their Inhibitors
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 年月日: 20060625-26
• [学会発表] NF-kB2 pathway in T cell activation for autoimmunity (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N. et.al.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-13
• [学会発表] Taking advantage of saliva for immune test (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N.et.al.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-13
• [学会発表] Immunoregulatory role RANKL-stimulated dendritic cells on on autoimmune arthritis in MRL/lpr mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Izawa T. et.al.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-13
• [学会発表] The crucial signaling pathway of dendritic cells in metal allergy (2006)
  • 著者名/発表者名: Wei Hua et.al.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-13
• [学会発表] Effect of rebamipide administration on Sjogren's syndrome mouse model (2006)
  • 著者名/発表者名: Kohashi M. et.al.
  • 学会等名: 第36回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-12-12
• [学会発表] シェーグレン症候群加齢モデルマウスにおける自問質性肺病変の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 表原文江ら
  • 学会等名: 第95回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-05-01
• [学会発表] NFS/sldマウス舌下腺におけるNkx2.3の発現・機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亜紀ら
  • 学会等名: 第95回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-04-30
• [学会発表] NF-kBシグナルを介した自己免疫疾患の発症機序 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄ら
  • 学会等名: 第95回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-04-30
• [学会発表] Involvement of interstitial pneumonia in Sjogren's syndrome mouse model with aging (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y. et.al.
  • 学会等名: T Cell Immunity & Aging
  • 発表場所: Freudenstadt-Lauterbad
  • 年月日: 20051213-16
• [学会発表] Possible mechanism of autoimmune exocrinopathy resembling Sjogren's syndrome through RbAp48 overexpression (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y. et.al.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Salivary Glads & Exocrine Secretion
  • 発表場所: Ventura
  • 年月日: 20050206-11
• [学会発表] RANKL刺激活性化DCを介したMRL/lprマウス関節炎の病態修飾 (2005)
  • 著者名/発表者名: 井澤俊ら
  • 学会等名: 第35回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-12-15
• [学会発表] Immunoregulation of NF-kBfor T cell activation in autoimmune disease (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N. et.al.
  • 学会等名: 第35回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-12-15
• [学会発表] Mアレルギーにおける樹状細胞及びT細胞の活性化機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 渡邊恵ら
  • 学会等名: 第35回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-12-14
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスにおけるレバミピドの治療効果の検討 (2005)
  • 著者名/発表者名: 小橋真之ら
  • 学会等名: 第35回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-12-13
• [学会発表] シェーグレン症候群加齢モデルマウスにおける聞質性肺病変の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 表原文江ら
  • 学会等名: 第35回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-12-13
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるFN-kBを介したT細胞活性化機構の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄ら
  • 学会等名: 第94回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-04-16
• [学会発表] シェーグレン症候群発症の分子基盤 (2005)
  • 著者名/発表者名: 林良夫
  • 学会等名: 第94回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-04-14
• [学会発表] RANKL刺激樹状細胞移入によるMRL/lprマウス関節リウマチ病変の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 大嶋淳ら
  • 学会等名: 第94回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-04-14
• [学会発表] シェーグレン症候群発症における自己抗原120kDa-フォドリンの意義 (2005)
  • 著者名/発表者名: 表原文江ら
  • 学会等名: 第94回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-04-14
• [学会発表] RbAp48遺伝子導入マウスにみられるシェーグレン症候群類似病変の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子ら
  • 学会等名: 第94回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-04-14
• [学会発表] 自己演繹疾患におけるT細胞の制御機構
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第6回口腔医科学フロンティア
  • 発表場所: 東京
• [図書] 口腔内科 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林良夫
  • 総ページ数: 118-126
  • 出版者: 株式会社飛鳥出版室
• [産業財産権] Composition containingα-fodrin, orα-fodrinfragment protein (2004)
  • 発明者名: HayashiY, HiromuSugino
  • 権利者名: Yoshio Hayashi
  • 産業財産権番号: US6, 703, 021 B2
  • 出願年月日: 2004-03-09
• [産業財産権] 疾患の予防・治療剤及びそのスクリーニング方法」 (2003)
  • 発明者名: 林良夫
  • 権利者名: 興和株式会社
  • 産業財産権番号: 特願2003-123959
  • 出願年月日: 2003-04-28