研究課題
基盤研究(A)
ガン化学療法において、安定に保持した薬物を固形ガンへ効率よく送達せしめ、有用な形で放出する薬物送達システム(DDS)の開発が待望されている。これまでに研究代表者らは、ブロック共重合体の自己会合によって形成される高分子ミセル型DDSに関する研究開発を行ってきた。そこで本研究では、血中における安定な薬物保持と標的細胞における効率的な薬物放出を実現するために高分子ミセルを構成するブロック共重合体の内核構成鎖にpH感受性結合(シッフ塩基)を介してアドリアマイシン(ADR)を導入することによって、細胞内低pH環境に応答してADRを放出する環境応答性高分子ミセルを構築した。本研究では、pH応答型ADR内包高分子ミセルが血中で長期滞留し、固形ガンにおいて集積した後に、選択的にADRを放出することでフリーのADRよりも優れた制ガン活性を示すことを明らかにした。また本研究では、このpH応答型ADR内包高分子ミセルを難治ガンとして知られる膵臓ガンの治療へと展開し、腫瘍血管の透過性を一過的に高めるTGF-β阻害剤との併用によって、 ADR内包ミセルの腫瘍集積性が顕著に高まり、優れた治療効果が得られることを明らかにした。さらに、本研究では、高分子ミセルの表層に標的指向性分子(リガンド)を装着することによって、より低濃度で優れた薬効を得ることに成功した。以上のように、本研究で創製した高分子ミセル型薬剤キャリアは、難治ガンに対して有効であり、薬剤の投与量を低下させることによって副作用の低減とQOLの改善をもたらすことが期待できる。このように、本システムは、ガン標的治療に新しい局面を切り拓くものであり、ガン治療分野に多大な貢献をなすことが確信される。
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J. Am. Chem. Soc. 130
ページ: 6001-6009
Soft Matter 4
ページ: 162-167
Chem. Mater. 19
ページ: 5557-5562
J. Am. Chem. Soc. 130(18)
Soft Matter 4(1)
Bioconjugate. Chem. 18
ページ: 2191-2196
ChemMedChem 2
ページ: 1290-1297
J. Control. Release 122
ページ: 252-260
Bioconjugate Chem. 18
ページ: 1415-1423
J. Control. Release 121
ページ: 146-155
Bioconjugate Chem. 121
ページ: 38-48
J. Control. Release 18
ページ: 1131-1139
Angew. Chem. Int. Ed. 46
ページ: 6085-6088
Mol. Ther. 15
ページ: 1655-1662
Gene Ther. 14
ページ: 1029-1038
Macromolecules 40
ページ: 3599-3609
J. Am. Chem. Soc. 129
ページ: 5362-5363
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104
ページ: 3460-3465
Colloids Surf., B Biointerfaces 56
ページ: 174-181
Langmuir 23
ページ: 138-146
J. Control. Release 113
ページ: 73-79
J. Am. Chem. Soc. 128
ページ: 5988-5989
J. Control. Release 111
ページ: 368-370
Chem Med Chem 1
ページ: 439-444
Nano Lett. 5
ページ: 2426-2431
J. Control. Release 109
ページ: 15-23
Nature Mater. 4
ページ: 934-941
Br. J. Cancer 93
ページ: 678-687
Biomacromolecules 6
ページ: 2449-2454
Bioconjugate. Chem. 18(6)
Chem. Mater. 19(23)
ChemMedChem 2(9)
J. Control. Release 122(3)
Bioconjugate Chem. 18(5)
J. Control. Release 121(3)
J. Control. Release 121(1-2)
Bioconjugate Chem. 18(4)
ページ: 11311139
Angew. Chem. Int. Ed. 46(32)
Mol. Ther. 15(9)
Gene Ther. 14(13)
Macromolecules 40(10)
J. Am, Chem. Soc 129(17)
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104(9)
Langmuir 23(1)
Macromolecules 39
ページ: 6622-6630
Macromolecules 39(19)
J. Cotrol. Release 113(1)
J. Am. Chem. Soc. 128(18)
J. Comtrol. Release 111(3)
ChemMedChem 1(4)
Polymer 46
ページ: 7749-7758
Mol. BioSyst. 1
ページ: 242-250
Angew. Chem. Int. Ed. 44
ページ: 3544-3548
Br. J. Cancer 92
ページ: 1240-1246
Langmuir 21
ページ: 2668-2674
J. Am. Chem. Soc. 127
ページ: 2810-2811
ページ: 1624-1625
Bioconjugate Chem. 16
ページ: 122-130
ページ: 419-423
J.Control. Release 101
ページ: 223-232
Nano Lett. 5(12)
J. Control. Release 109(1-3)
Nature Mater 4(12)
ページ: 934-341
Br. J. Cancer 93(6)
Biomacromolecules 6(5)
Polymer 46(18)
Mol. BioSyst 1(3)
Angew. Chem. Int. Ed. 44(23)
Langmuir 21(7)
J. Am. Chem. Soc. 127(9)
J. Am. Chem. Soc. 127(6)
Bioconjugate Chem. 16(1)
Angew. Chem. Int. Ed. 44(3)
J. Control. Release 101(1-3)
http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/research/research2-1.html