イヌ肥満細胞腫における腫瘍化機構の網羅的解析と新たな分子標的治療法の確立

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17208027
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 松田 浩珍 東京農工大学, 大学院共生科学技術研究院, 教授 (80145820)
• 研究分担者: 田中 あかね 東京農工大学, 大学院共生科学技術研究院, 助教授 (80418673) ; 下田 実 東京農工大学, 大学院共生科学技術研究院, 教授 (50154323) ; 新井 克彦 東京農工大学, 農学部, 助教授 (60175940) ; 辻本 元 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (60163804) ; 西村 亮平 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (80172708)
• キーワード: 獣医学 / 癌 / シグナル伝達 / 遺伝子

研究概要

1)イヌ肥満細胞腫症例から採取したサンプルの遺伝子解析を進めており、症例数は80を超えた。
2)イヌ肥満細胞腫において活性化が認められる細胞内シグナル分子・転写因子の蛋白レベルでの解析し、特にPI3キナーゼ経路の細胞内シグナル分子数種類の活性化を検出した。
3)合成した新規転写因子阻害剤について、in vitroで化合物の細胞毒性および有効性をスクリーニングし、特に腫瘍細胞に対する抗腫瘍効果を、アポトーシス誘導作用、代謝活性抑制作用、DNA合成阻害作用を、DNAの断片化、ヨウ化プロピジウム染色、MTT assay、BrdU取り込み試験などによって評価した。
4)また、正常マウスや正常犬を用いて、新規分子標的薬物の経口投与・腹腔内接種・静脈内接種を行い、血中薬物濃度の推移や薬物の体内分布などの薬理学的動態を調べるとともに、急性毒性および慢性毒性などの副作用について評価した。
5)新規化合物の、肥満細胞腫に対する抗腫瘍効果については、イヌ肥満細胞腫を移植した免疫不全マウスを用いて、新たな腫瘍の増殖抑制効果や確立した腫瘍に対する縮小効果について評価試験を開始した。すなわち、すでに松田が免疫不全マウスを用いて移植・継代に成功している数種類のイヌ肥満細胞腫5mm^3を4〜5週齢の免疫不全マウスの背部に再移植し、移植直後あるいは腫瘍が100mg程度に増殖してから、さまざまな濃度の新規分指標的治療薬を投与、経時的に腫瘍の大きさを、国際的な計算式に基づいてvolumeとweightを算出し評価している。

研究成果

• [雑誌論文] Topical application with a new NF-κB inhibitor improves atopic dermatitis in NC/NgaTnd mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A, S.Muto, K.Jung, A.Itai, H.Matsuda
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 127 ページ: 855-863
• [雑誌論文] Ingestion of heat-treated Lactobacillus rhamnosus GG prevents development of atopic dermatitis in NC/Nga mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada, J, H.Morita, A.Tanaka, S.Salminen, F.He, H.Matsuda
  • 雑誌名: Cilinical and Experimental Allergy 37 ページ: 296-303
• [雑誌論文] A sensitive gait parameter for quantification of arthritis in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Orito, K, S.Kurozumi, I.Ishii, A.Tanaka, J.Sawada, H.Matsuda
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 103 ページ: 113-116
• [雑誌論文] Superficial keratectomy and topical mitomycin C as therapy for corneal squamous cell carcinoma in a dog (2007)
  • 著者名/発表者名: Karasawa, K, H.Matsuda, A.Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Small Animal Practice (In press)
• [雑誌論文] A new IκB Kinase β inhibitor prevents human breast cancer progression through negative regulation of cell cycle transition (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A, S.Muto, M.Konno, A.Itai, H.Matsuda
  • 雑誌名: Cancer Research 66 ページ: 1-9
• [雑誌論文] Food antigen causes Th2-dependent enteropathy followed by tissuerepair in T cell receptor transgenic mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Adachi, H, A.Ebihara, A.Kikuchi, T.Ishida, K.Sasaki, K.Hirano, H.Watanaba, K.Asai, Y.Takahashi, Y.Kanamori, N.Shimoji, H.Matsud, et al.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 117 ページ: 1125-1132