| 研究課題/領域番号 |
17209001
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
佐々木 茂貴 九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (10170672)
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| 研究分担者 |
中川 治 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (90380691)
谷口 陽祐 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (00452714)
續 輝久 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40155429)
永次 史 東北大学, 多元物質化学研究所, 教授 (90208025)
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| キーワード | ゲノム標的分子 / 機能性核酸 / 反応性分子 / インテリジェント核酸 / ナノ医薬 |
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| 研究概要 |
目的ポストゲノムシークエンス時代に突入した現在では個々の遺伝情報に基づく新しい医薬品ならびに治療法の開拓が急務となっている。我々はこれまで継続的にゲノム標的分子について有機化学的な検討を行い、ハイブリッド形成にシンクロナイズしたアルキル化反応、配列特異的なニトロシル転移反応、3本鎖DNA標的を拡張する認識分子など従来にないインテリジェント機能性分子の創製に成功した。本研究では、我々が創造したインテリジェント機能性分子をナノ医薬に発展させるための基礎検討を目的として、(1)生体内でゲノムを標的とする新規反応の開発、(2)ゲノム標的化のための有用な認識分子の設計、(3)ナノ医薬のための高機能集積型分子の設計、(4)ナノ医薬としての新しい生物活性の検証、に関する項目の検討を行う。
平成20年年度の成果
(1)生体内でゲノムを標的とする新規反応の開発と機能評価
ハイブリッド形成によって活性が誘起されるシトシン特異的な官能基転移反応の条件を精査し、非常に速やかにグアニン特異的な反応に変化することを見出した(論文準備中)。
(2)ゲノム標的化のための有用な認識分子の設計とアンチジーンとしての評価
3本鎖DNA形成によって認識できる遺伝子配列を拡張するため、効果的なアンチジーン効果と、認識の一般化に向けた分子設計を検討した。その結果、従来類例のない構造である1',1'-および1',2'ジ置換ヌクレオシドアナログの合成に成功した。
(4)DNAセンシングのための人工核酸
DNA中の酸化損傷塩基、8-oxo-deoxyguanosine(8-oxodG)を検出できるプローブ合成を検討し、8-oxoG-clampを組み込んだプローブが特異的な8-oxodG検出に有用であることを見出した。
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