| 研究課題/領域番号 |
17209003
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
辻本 豪三 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80172013)
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| 研究分担者 |
平澤 明 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (70242633)
輿水 崇鏡 京都大学, 薬学研究科, 講師 (20392491)
奥野 恭史 京都大学, 薬学研究科, 研究員(COE) (20283666)
足達 哲也 京都大学, 薬学研究科, 研究員(COE) (60345014)
門脇 正史 京都大学, 化学研究所, 研究員(COE) (30378864)
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| キーワード | 遊離脂肪酸受容体 / リガンド / G蛋白質共役型受容体 / GPR120 / GLP-1 |
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| 研究概要 |
遊離脂肪酸を共通リガンドとする受容体群(Free Fatty Acid Receptor : FFAR)に関し、各種生物ゲノム情報やマイクロアレイ遺伝子発現等の各種国際公共データベースを用い、遺伝子系統樹解析、ESTアセンブリによる遺伝子クローニング、ゲノム構造情報、更に組織分布、病態に於ける発現変動等のゲノム機能情報をバイオインフォマティクスにより収集するとともに、この情報に基づきヒト、マウス、ラット遺伝子をクローニング、安定発現細胞の作製、更に安定発現細胞を用いた高感度リガンド検出システムによる天然リガンドの探索、同定、更に、天然発現細胞株や遺伝子改変動物作出による機能解析を行いFFAR群の生理、病態に於ける役割を明らかとすることを目的としている。今年の研究実績としては
1.FFARの中でもGPR40,GPR41,GPR43,GPR120をクローニングし、特にGPR120はラット、マウス、ヒトでそれぞれクローニングを進めるとともに、その天然リガンドの薬理特性を決めた。また、組織分布情報を各受容体に関して収集した。
2.GPR120の生体機能として、培養腸管内分泌細胞を用いた機能解析よりGLP-1分泌のセンサーとして働くことを明らかとした。
3.遺伝子改変動物(ノックアウトマウス)作出のためのゲノムクローニング、ベクター構築を終了し、組み換えES細胞を取得した。
4.今後の詳細な機能解析のため、各受容体の抗体作成を行い、一部の受容体で特異的抗体の作成に成功した。
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