受容体SLAM発現マウスと組換え麻疹ウイルスを用いた麻疹の病態解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17209016
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳 雄介 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40182365)
• 研究分担者: 竹田 誠 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (40311401)
• 連携研究者: 大野 真治 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50419529)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 麻疹ウイルス / 受容体 / SLAM / 動物モデル / 組換えウイルス

研究概要

麻疹(ましん、はしか)は発熱、発疹、免疫抑制、時に脳炎を起こす小児の重要なウイルス感染症である。麻疹ウイルスが病気を起こすメカニズムを明らかにするために、ウイルスの受容体であるヒトSLAM分子を発現する遺伝子改変マウスを作製した。このマウスは、ヒトで見られる麻疹ウイルスの感染、免疫抑制作用、毒力を非常によく再現し、優れた動物モデルとなることが示された。様々な組換えウイルスを感染させることにより、病態の解析が容易となった。

研究成果

• [雑誌論文] Measles virus receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y, Takeda M, Ohno S, Hashiguchi T.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 329 ページ: 13-30
• [雑誌論文] Measles viruses possessing the polymerase protein genes of the Edmonston vaccine strain exhibit attenuated gene expression and growth in cultured cells and SLAM knock-in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ohno S, Tahara M, Takeuchi H, Shirogane Y, Ohmura H, Nakamura T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 11979-11984
• [雑誌論文] Predominant Infection of CD150(+)Lymphocytes and Dendritic Cells during Measles Virus Infection of Macaques (2007)
  • 著者名/発表者名: de Swart RL, Ludlow M, de Witte L, Yanagi Y, van Amerongen G, McQuaid S, Yuksel S, Geijtenbeek TB, Duprex WP, Osterhaus AD
  • 雑誌名: PLoS Pathog 3 : e178
• [雑誌論文] Measles virus infection of SLAM(CD150)knockin mice reproduces tropism and immunosuppression in human infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ono N, Seki F, Takeda M, Kura S, Tsuzuki T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 81 ページ: 1650-1659
• [雑誌論文] SAP Regulation of Follicular Helper CD4 T Cell Development and Humoral Immunity Is Independent of SLAM and Fyn Kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: McCausland MM, Yusuf I, Tran H, Ono N, Yanagi Y, Crotty S.
  • 雑誌名: J Immunol 178 ページ: 817-828
• [雑誌論文] Measles virus : cellular receptors, tropism and pathogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y, Takeda M, Ohno S.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 87 ページ: 2767-2779
• [雑誌論文] Recombinant wild-type measles virus containing a single N481Y substitution in its haemagglutinin cannot use receptor CD46 as efficiently as that having the haemagglutinin of the Edmonston laboratory strain (2006)
  • 著者名/発表者名: Seki F, Takeda M, Minagawa H, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 87 ページ: 1643-1648
• [雑誌論文] Rescue system for measles virus from cloned cDNA driven by vaccinia virus Lister vaccine strain (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Takeda M, Kidokoro M, Kohara M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol Methods 137 ページ: 152-155
• [雑誌論文] Generation of measles virus with a segmented RNA genome (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Nakatsu Y, Ohno S, Seki F, Tahara M, Hashiguchi T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 80 ページ: 4242-4248
• [雑誌論文] Contributions of matrix and large protein genes of the measles virus Edmonston strain to growth in cultured cells as revealed by recombinant viruses (2005)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Takeda M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 79 ページ: 15218-15225
• [雑誌論文] Long untranslated regions of the measles virus M and F genes control virus replication and cytopathogenicity (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ohno S, Seki F, Nakatsu Y, Tahara M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 79 ページ: 14346-14354
• [雑誌論文] Efficient rescue of measles virus from cloned cDNA using SLAM-expressing Chinese hamster ovary cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ohno S, Seki F, Hashimoto K, Miyajima N, Takeuchi K, Yanagi Y.
  • 雑誌名: Virus Res. 108 ページ: 161-165
• [学会発表] ポリメラーゼ遺伝子は麻疹ウイルスEdmonston株の弱毒化を担っている (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹田誠、大野真治、田原舞乃、白銀勇太、柳雄介
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] ヒト SLAM ノックインマウスの麻疹ウイルス感染の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大野真治、小野伸之、関文緒、竹田誠、柳雄介
  • 学会等名: 第54回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-11-21
• [学会発表] Analysis of measles virus infection using human SLAM knock-in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ono N, Seki F, Takeda M, Yanagi Y.
  • 学会等名: The 6th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Island, Hyogo
  • 年月日: 2006-09-06
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/virus/index.html