| 研究概要 |
Fcレセプター(FcR)は免疫系細胞を正と負の両方向に制御する分子群であり,その制御様式や免疫疾患との関連を理解することは重要である.本研究で申請者は,我々自身の成果も含めて,FcRによる免疫制御機構に関するこれまでの多くの基礎的研究成果に基づき,申請した研究期間内にFcRの応用的展開を目指す.具体的には自己免疫疾患における抑制性FcγRの役割の解明,FcRをターゲットにした免疫疾患の治療モデルの構築,さらにはモデル動物由来の不死化培養細胞の新規な作製方法の開発に基づいてin vitro薬効評価系の開発を行う.これらの成果に基づき,先進医療技術の開発に発展させる.本年度は特に自己免疫性糖尿病に関し,そのマウスモデルであるNODにおいて活性化型FcRおよび抑制性FcRをそれぞれ欠損したマウスを作製し,糖尿病の発症と膵島炎の重症度がどのように影響を受けるかを検討した.その結果,活性化型FcR欠損NODマウスにおいては顕著に糖尿病発症率が低下し,さらに膵島炎の程度が軽微であることが分かった.さらにこの原因として樹状細胞による抗原提示能の低下およびNK細胞による抗体依存性細胞傷害活性の低下が指摘された.また我々はNODマウスにおいて免疫グロブリン大量静注療法を施したところ,有意に発症率の低下,発症の遅延が見られた.したがって自己免疫性糖尿病の発症には自己抗体とFcRを介する経路が存在すること,その経路を遮断することで自己免疫性糖尿病の予防および治療が可能であることが指摘された.
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