ヒトに対する癌化学予防剤の選択基準に関する研究と、テーラーメイド癌予防法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17209022
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20186993)
• 研究分担者: 曽和 義広 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70315935) ; 松崎 洋一郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (70282522) ; 吉田 達士 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80315936) ; 与五沢 真吾 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70381936) ; 堀中 真野 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80512037)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 癌 / 癌抑制遺伝子 / テーラーメイド予防 / p53 / RB / DR5 / TRAIL / p16

研究概要

ヒト発癌において最も重要な癌抑制遺伝子p53は、多くの癌で失活している。本研究では、実際的な癌予防を目指し、約800種類の食品由来成分や薬剤を用いてその機能を回復・活性化させる物質の探索を行い、その作用機構を解析した。その結果、ヒト癌細胞に対して細胞増殖抑制効果を有する物質を複数見出した。さらに、その作用機構がp53標的遺伝子の発現量の調節であることを明らかにした。現在、それらを組み合わせ、動物試験により発癌抑制における相乗・相加効果の検討に移った段階である。

研究成果

• [雑誌論文] Insight into estrogenicity of phytoestrogens using in silico simulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Sowa Y(他6名)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 139-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Death receptor 5 targeting activity-guided isolation of isoflavones from Millettia brandisiana and Ardisia colorata and evaluation of ability to induce TRAIL-mediated apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Sakai T(他4名)
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 17 ページ: 1181-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide sensitizes tumor cells to TRAIL-induced apoptosis via inhibition of the DR5 transcription repressor Yin Yang 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Huerta-Yepez S, Sakai T(他5名)
  • 雑誌名: Nitric Oxide. 20 ページ: 39-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of isoliquiritigenin and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces apoptosis in colon cancer HT29 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Horinaka M, Takara M, Tsuchihashi M, Mukai N, Wakada M, Sakai T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 13 ページ: 281-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] a sesquiterpene aminoquinone from a marine sponge, induces G1 arrest or apoptosis in different leukemia cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Aoki S, Sowa Y, Sakai T, Kobayashi M. Smenospongine
  • 雑誌名: Mar Drugs 6 ページ: 480-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-gout agent allopurinol exerts cytotoxicity to human hormone-refractory prostate cancer cells in combination with TRAIL (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Yoshida T, Goda AE, Horinaka M, Yano K, Shiraishi T, Wakada M, Mizutani Y, Miki T, Sakai T
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 6 ページ: 1852-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baicalein overcomes TRAIL resistance via two different cell specific pathways in cancer cells but not in normal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Yoshida T, Horinaka M, Yasuda T, Goda AE, Konishi M, Wakada M, Kataoka K, Yoshikawa T, Sakai T
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 8918-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaempferol sensitizes colon cancer cells to TRAIL-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Konishi M, Horinaka M, Yasuda T, Goda AE, Taniguchi H, Yano K, Wakada M, Sakai T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 375 ページ: 129-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole (2008)
  • 著者名/発表者名: Goda AE, Yoshida T, Horinaka M, Yasuda T, Shiraishi T, Wakada M, Sakai T
  • 雑誌名: Oncogene. 27 ページ: 3455-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] a novel histone deacetylase inhibitor, exhibits antitumor activity with selective, sustained accumulation of acetylated histones in tumors in the WiDr xenograft model (2008)
  • 著者名/発表者名: Shindoh N, Sowa Y(他13名), Sakai T(他13名)YM753
  • 雑誌名: Int J Oncol. 32 ページ: 545-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDK inhibitor enhances the sensitivity to 5-fluorouracil in colorectal cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Sowa Y, Cevik OM, Nakanishi R, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 32 ページ: 1105-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arctiin induces cell growth inhibition through the down-regulation of cyclin D1 expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Koyama M, Hitomi T, Yokota T, Kawanaka M, Nishikawa A, Germain D, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19 ページ: 721-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoxygenase inhibitors induce death receptor 5/TRAIL-R2 expression and sensitize malignant tumor cells to TRAIL-induced apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Shiraishi T, Horinaka M, Nakata S, Yasuda T, Goda AE, Wakada M, Mizutani Y, Miki T, Nishikawa A, Sakai T
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1417-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylation modulates TRAIL-R1/death receptor 4 protein : different regulations of two pro-apoptotic receptors for TRAIL by tunicamycin (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Shiraishi T, Horinaka M, Wakada M, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 18 ページ: 1239-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of JTP-70902, a p15^<INK4b>-inductive compound, as a novel MEK1/2 inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yoshida T, Kurachi R, Kakegawa J, Hori Y, Nanayama T, Hayakawa K, Abe H, Takagi K, Matsuzaki Y, Koyama M, Yogosawa S, Sowa Y, Yamori T, Tajima N, Sakai T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1809-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] The plant alkaloid cryptolepine induces p21^<WAF1/CIP1> and cell cycle arrest in a human osteosarcoma cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsui TA, Sowa Y(他8名), Sakai T(他8名)
  • 雑誌名: Int J Oncol. 31 ページ: 915-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulforaphane induces cell cycle arrest and apoptosis in murine osteosarcoma cells in vitro and inhibits tumor growth in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsui TA, Murata H, Sakabe T, Sowa Y, Horie N, Nakanishi R, Sakai T, Kubo T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 18 ページ: 1263-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] a lignan of sesame, down-regulates cyclin D1 protein expression in human tumor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Matsuzaki Y(他9名), Sakai T(他9名)Sesamin
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1447-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZD1839 induces p15^<INK4b> and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Matsuzaki Y, Yogosawa S, Hitomi T, Kawanaka M, Sakai T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 6 ページ: 1579-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K2 inhibits the proliferation of HepG2 cells by up-regulating the transcription of p21 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu W, Sakai T(他11名)
  • 雑誌名: Hepatol Res. 37 ページ: 360-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halocynthiaxanthin and peridinin, two dietary carotenoids, sensitize colon cancer cell lines to the death ligand TRAIL (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Maoka T, Das SK, Kanazawa K, Horinaka M, Wakada M, Satomi, Y, Nishino H, Sakai T
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 5 ページ: 615-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of thymidylate synthase expression in patients with prostate cancer undergoing radical prostatectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Sakai T(他8名)
  • 雑誌名: Urology. 69 ページ: 988-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapeutic drugs sensitize cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis : up-regulation of DR5 and inhibition of Yin Yang 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Baritaki S, Sakai T(他3名)
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 6 ページ: 1387-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenretinide up-regulates DR5/TRAIL-R2 expression via the induction of the transcription factor CHOP and combined treatment with fenretinide and TRAIL induces synergistic apoptosis in colon cancer cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Kouhara J, Yoshida T, Nakata S, Horinaka M, Wakada M, Ueda Y, Yamagishi H, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 30 ページ: 679-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct-1 is involved in the transcriptional repression of the p15^<INK4b> gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Hitomi T, Matsuzaki Y, Yasuda S, Kawanaka M, Yogosawa S, Koyama M, Tantin D, Sakai T
  • 雑誌名: FEBS Lett. 581 ページ: 1087-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel synthetic drug, LB-18, closely related to lembehyne-A derived from a marine sponge, induces caspase-independent cell death to human neuroblastoma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Izumi M, Yogosawa S, Aoki S, Watanabe H, Kamiyama J, Takahara Y, Sowa Y, Kobayashi M, Hosoi H, Sugimoto T, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 29 ページ: 169-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15-Deoxy-Δ^<12, 14>-prostaglandin J_2 induces death receptor 5 expression through mRNA stabilization independently of PPARγ and potentiates TRAIL-induced apoptosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakata S, Yoshida T, Shiraishi T, Horinaka M, Kouhara J, Wakada M, Sakai T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 5 ページ: 1827-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dietary flavonoid apigenin sensitizes malignant tumor cells to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (2006)
  • 著者名/発表者名: Horinaka M, Yoshida T, Shiraishi T, Nakata S, Wakada M, Sakai T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 5 ページ: 945-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulforaphane enhances TRAIL-induced apoptosis through the induction of DR5 expression in human osteosarcoma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsui TA, Sowa Y, Yoshida T, Murata H, Horinaka M, Wakada M, Nakanishi R, Sakabe T, Kubo T, Sakai T
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 27 ページ: 1768-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysocellin, a metabolite of the novel drug 'alopestatin', induces G1 arrest and prevents cytotoxicity induced by etoposide (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahara Y, Yogosawa S(他12名), Sakai T(他12名)
  • 雑誌名: Int J Oncol. 28 ページ: 823-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aaptamine, a spongean alkaloid, activates p21 promoter in a p53-independent manner (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Kong D, Suna H, Sowa Y, Sakai T, Setiawan A, Kobayashi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 342 ページ: 101-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydroflavonol BB-1, an extract of natural plant Blumea balsamifera, abrogates TRAIL resistance in leukemia cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yoshida T(他14名), Sakai T(他14名)
  • 雑誌名: Blood. 107 ページ: 679-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-1 interacts with the α5β1 fibronectin receptor to restrict carcinoma cell growth via induction of p21 and p27 (2005)
  • 著者名/発表者名: Fischer C, Sakai T(他8名)
  • 雑誌名: J Biol Chem. 280 ページ: 37266-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoxanthin induces cell cycle arrest at G_0/G_1 phase in human colon carcinoma cells through up-regulation of p21^<WAF1/Cip1> (2005)
  • 著者名/発表者名: Das SK, Hashimoto T, Shimizu K, Yoshida T, Sakai T, Sowa Y, Komoto A, Kanazawa K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1726 ページ: 328-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artepillin C in Brazilian propolis induces G_0/G_1 arrest via stimulation of Cip1/p21 expression in human colon cancer cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Das SK, Hashimoto T, Sowa Y, Yoshida T, Sakai T, Matsuura Y, Kanazawa K
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 44 ページ: 293-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin induces gadd45 expression through a p53-independent pathway (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Maeda A, Horinaka M, Shiraishi T, Nakata S, Wakada M, Yogosawa S, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 14 ページ: 1299-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new cancer diagnostic system based on a CDK profiling technology (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishihara H, Sowa Y(他16名), Sakai T(他16名)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta. 1741 ページ: 226-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of TRAIL and luteolin enhances apoptosis in human cervical cancer HeLa cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Horinaka M, Yoshida T, Shiraishi T, Nakata S, Wakada M, Nakanishi R, Nishino H, Sakai T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 333 ページ: 833-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luteolin induces apoptosis via death receptor 5 up-regulation in human malignant tumor cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Horinaka M, Yoshida T, Shiraishi T, Nakata S, Wakada M, Nakanishi R, Nishino H, Matsui H, Sakai T
  • 雑誌名: Oncogene. 24 ページ: 7180-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tunicamycin enhances TRAIL-induced apoptosis in human prostate cancer cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi T, Yoshida T, Nakata S, Horinaka M, Wakada M, Mizutani Y, Miki T, Sakai T
  • 雑誌名: Cancer Res. 65 ページ: 6364-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15-Deoxy-Δ^<12, 14>-prostaglandin J_2 activates the expression of p15^<INK4b> gene, a cyclin-dependent kinase inhibitor (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Koyama M, Hitomi T, Takaoka Y, Kawanaka M, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 27 ページ: 497-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome inhibitor MG132 induces death receptor 5 through CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Shiraishi T, Nakata S, Horinaka M, Wakada M, Mizutani Y, Miki T, Sakai T
  • 雑誌名: Cancer Res. 65 ページ: 5662-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] INK4 family-a promising target for'gene-regulating chemoprevention'and 'molecular-targeting prevention'of cancer- (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Sakai T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 10 ページ: 72-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of cancer cell proliferation by novel histone deacetylase inhibitors involve p21/WAF1 induction and G2/M arrest (2005)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Nagaoka Y, Kawai Y, Takagaki N, Yasuda C, Yogosawa S, Sowa Y, Sakai T, Uesato S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 28 ページ: 849-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hes1 directly controls cell proliferation through the transcriptional repression of p27^<Kip1> (2005)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Sakai T(他6名)
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 25 ページ: 4262-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response at the hGABP/E4TF1 site of retinoblastoma gene promoter in human testicular seminoma cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi T, Yoshida T, Nakata S, Horinaka M, Wakada M, Mizutani Y, Miki T, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 13 ページ: 871-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apigenin induces cell cycle arrest and p21/WAF1 expression in a p53-independent pathway (2005)
  • 著者名/発表者名: Takagaki N, Sowa Y, Oki T, Nakanishi R, Yogosawa S, Sakai T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 26 ページ: 185-9
  • 査読あり
• [学会発表] インドール-3-カルビノールとゲニステイン併用による細胞死増強効果とそのメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村吉隆, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] ククルビタシンBによる活性酸素種を介した細胞周期停止及びアポトーシスの誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田周祐, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] イソリキリチゲニンはヒト大腸癌細胞に対してTRAIL誘導性アポトーシスを増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] 発癌分子を標的とした合理的癌予防法の基礎的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井敏行
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] baicaleinはDR5発現を上昇させ癌細胞特異的にTRAIL誘導性アポトーシスを増強する (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷口浩也, 他
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] ホルモン非依存性前立腺癌に対するアロプリノールのtumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)を介したアポトーシスの増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田考志, 他
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] 15-Deoxy-Δ^<12, 14>-PGJ_2はDR5のmRNAを安定化させて誘導し、TRAILによる腫瘍細胞へのアポトーシスを増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 若田未来, 他
  • 学会等名: 第77回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] カロテノイドhalocynthiaxanthinは抗腫瘍性リガンドTRAILによる大腸癌細胞へのアポトーシスを増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田達士, 他
  • 学会等名: 第77回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] アピゲニンはDR5遺伝子の発現を誘導し、TRAIL誘導性アポトーシスを増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 他
  • 学会等名: 第77回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] 癌の「分子標的併用予防法」の開発-ルテオリンによるDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL誘導性アポトーシスの増強- (2006)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 他
  • 学会等名: 第76回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2006-03-26
• [学会発表] 癌の「分子標的併用予防法」の開発-FenretinideによるDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL誘導性アポトーシスの増強- (2006)
  • 著者名/発表者名: 甲原純二, 他
  • 学会等名: 第76回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2006-03-26
• [学会発表] S状結腸粘膜mRNA発現量測定による大腸癌高危険度指標の開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川秀樹, 他
  • 学会等名: 第76回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2006-03-26
• [学会発表] アルクチインによるサイクリンD1発現抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松崎洋一郎, 他
  • 学会等名: 第76回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2006-03-26
• [学会発表] カイメン由来物質がヒト神経芽腫細胞株に細胞死を誘導する (2006)
  • 著者名/発表者名: 和泉守篤, 他
  • 学会等名: 第76回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2006-03-26
• [図書] アンチエイジング・ヘルスフード (2008)
  • 著者名/発表者名: 曽和義広
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: サイエンスフォーラム
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/