| 研究課題/領域番号 |
17209029
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227)
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| 研究分担者 |
村田 光繁 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30317135)
湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90398628)
服部 文幸 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (50398624)
谷岡 功邦 実験動物中央研究所, 霊長類研究室, 研究員 (10072406)
佐々木 えりか 実験動物中央研究所, 霊長類研究室, 研究員 (70390739)
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| キーワード | 胚性幹細胞 / 心筋細胞 / 分化誘導 / 転写因子 / NKX2.5 / イオンチャネル / 再生医学 / 細胞移植 |
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| 研究概要 |
コモンマーモセットサルの胚性幹細胞を用いた心筋分化誘導に成功した。マウス胚性幹細胞に比して胚性幹細胞の分化増殖速度が遅いこと、継代の際に細胞が一部死滅することより細胞増殖曲線が緩やかなこと等の問題点はあるにしろ、サル胚性幹細胞からの心筋細胞への着実な分化誘導法は完成した。効率的な分化誘導法に関しては次年度以下の課題となった。移植実験に向けたコモンマーモセットサルの心筋梗塞モデル作成を開始し、種々の条件設定(麻酔深度、開胸方法、心臓の位置、梗塞領域の定量法等)を終了した。ヒトの胚性幹細胞の培養を開始し、マウス、サルの胚性幹細胞との相違点に関するノウハウを蓄積した。従来報告したNoggin法に加え、マウスを用いた実験で、新たに分化誘導因子XとサイトカインYが心筋分化誘導能を有することを明らかにした。これらのうち、X因子は発生時期に心臓予定領域に強く発現することを確認した。Y因子に関しては心臓予定領域に発生段階のある時期にその受容体が強く発現することを確認した。これらの内因性の心筋分化誘導因子はマウスのみならず、サルの胚性幹細胞に対しても同様な作用を持ち、心筋分化を特異的に促進した。マウス、サル、ヒトの胚性幹細胞から誘導した心筋細胞とその他の細胞(未分化幹細胞を含む)を分離する方法を開発した(特許出願中、投稿準備中)。この方法は遺伝子導入を用いない画期的な方法であった。
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