治療過程管理を導入した小児横紋筋肉腫にたいする臨床試験と遺伝子解析研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17209055
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 森川 康英 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90124958)
• 研究分担者: 久保田 哲朗 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00118944) ; 星野 健 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70190197) ; 池田 均 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10326928) ; 金子 道夫 筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (60152807) ; 太田 茂 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40127014) ; 細井 創 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20238744) ; 楠崎 克之 三重大学, 附属病院, 診療等従事者 (30177993) ; 吉川 秀樹 大阪大学, 医学研究科, 教授 (60191558) ; 林 冨 東北大学, 医学研究科, 教授 (40125638) ; 三橋 紀夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20008585) ; 伊川 廣道 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20124935) ; 福澤 正洋 大阪大学, 医学研究科, 教授 (60165272) ; 上田 政和 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50142419) ; 草深 竹志 日本大学, 医学部, 教授 (70263267)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 横紋筋肉腫 / 小児 / 臨床試験 / 中央病理診断 / 胎児型横紋筋肉腫 / 胞巣型横紋筋肉腫 / PAX-FKHR / PAX7-FKHR

研究概要

臨床試験開始後にVODの発生がみられたが、ACDの投与法改定以後VODは発生していない。症例集積状況の遅滞により、低リスク群の試験延長ならびに中間リスク群試験の中間解析時点での終了が決定された。高リスク群試験では中間解析により有効性と安全性の評価が行われ、試験が終了している。中央病理診断と施設病理診断との診断不一致率は18%に上り、今後の小児がんの診断体制の整備が必要であると思われた。胞巣型腫瘍におけるキメラ遺伝子の検出率は82.5%であり、IRSの成績よりも高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of multidrug resistance- associated genes after chemotherapy in pediatric solid malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Yoneda A, Uehara S, Yamanaka H, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 44 ページ: 377-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 (Wilms tumor 1) peptide immunotherapy for childhood rhabdomyosarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Hashii Y, Yoneda A, Takizawa S, Kusuki S, Tokimasa S, Fukuzawa M, (他8名)
  • 雑誌名: a case report. Pediatr Hematol Oncol 26(1) ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel PAX3 rearrangement in embryonal rhabdomyosarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H, Kakazu N, Konishi E, (他18名)
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 189(2) ページ: 98-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted Therapy についての概説 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田茂, 多賀崇
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 23 ページ: 9-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Targeted Therapy with Paclitaxel Incorporated into EGF-conjugated Nanoparticles. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Ueda M, Jinno H, (他5名)
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 1009-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of graft and host accommodation in a hamster-to-rat cardiac transplantation model (2008)
  • 著者名/発表者名: 6. Komori K, Fuchimoto Y, Morikawa Y, (他7名)
  • 雑誌名: Transplantation 15 ; 85(1) ページ: 112-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] (18)F-FDG-PET of musculoskeletal tumors : a correlation with the expression of glucose transporter 1 and hexokinase II (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamada K, Tomita Y, Yoshikawa H, (他7 名)
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 22 ページ: 699-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of combined immune-chemotherapy with systemically administered gemcitabine and intra-portal administration of interleukin-2 in murine Models of liver metastases of pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Aiura K, Ueda M, Kitajima M, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 33 ページ: 49-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of irinotecan (CPT-11) and S-1 in the treatment of advanced gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsube T, Ogawa K, Kubota T, (他10名)
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 18(5) ページ: 605-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] A review of 331 rhabdomyosarcoma cases in patients treated between 1991 and 2002 in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: 10.Hosoi H, Teramukai S, Matsumoto Y, Tsuchiya K, Iehara T, Hara J, Mitsui T, Kaneko M, Hatae Y, Hayashi Y, Mabuchi O, Adachi N, Morikawa Y., (他5名)
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 12(2) ページ: 137-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pelvic venous variations in patients with congenital inferior vena cava anomalies : classification with computed tomography (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Higuchi M, Saito N, Mitsuhashi N.
  • 雑誌名: Acta. Radiol. 48(9) ページ: 974-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-I has different effects on myogenin induction and cell cycle progression in human alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 12.Tsuchiya K, Hosoi H, Misawa-Furihata A, Houghton PJ, Sugimoto T
  • 雑誌名: Int J Oncol 31 ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of MYCN by RNA interference induces growth inhibition,apoptotic activity and cell differentiation in a neuroblastoma cell line with MYCN amplification (2007)
  • 著者名/発表者名: Nara K、Kusafuka T、(他4名)
  • 雑誌名: Int J Oncol 16 ページ: 1189-1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is high amplitude propagated contraction present after transanal endorectal pull-through for Hirschsprung's disease? (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno M, Ikawa H, (他4名)
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 23(10) ページ: 981-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial cells of Cajal in dysmotility in intestinal ischemia and reperfusion injury in rats (2006)
  • 著者名/発表者名: 15.Shimojima N, Nakaki T, Morikawa Y, Hoshino K, Ozaki H, Hori M, Kitajima M.
  • 雑誌名: J Surg Res 135(2) ページ: 255-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful liver transplantation across the ABO incompatibility barrier in 6 cases of biliary atresia (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Morikawa Y, (他10名)
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 41(12) ページ: 1976-1979
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of combination chemotherapy with S-1 and low-dose cisplatin for highly advanced gastric cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Saikawa Y, Kubota T., (他5名)
  • 雑誌名: Anticancer Res 26(2B) ページ: 1631-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and surgical treatment of perianal and perineal rhabdomyosarcoma : Analysis of Japanese patients and comparison with IRSG reports (2006)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Yamamoto H, Ikeda H., (他7名)
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 22 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hypoxia-induced factor (HIF)-1alpha as a biomarker of outocome in soft-tissue sarcomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Shintani K, Matsumine A, Kusuzaki K., (他5名)
  • 雑誌名: Virchows Arch 449 ページ: 673-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of radiosensituvity by dual inhibition of the HER family with ZD1839 ("Iressa") and trastuzumab ("Herceptin") (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukutome M, Maebayashi K, Nasu S, Seki K and Mitsuhashi N.
  • 雑誌名: Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 66(2) ページ: 528-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of delayed 18F-FDG PET in differential diagnosis for malignant soft-tissue tumors (2006)
  • 著者名/発表者名: 21.Hamada K, Tomita Y, Yoshikawa H, (他6名)
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 20 ページ: 671-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] 横紋筋肉腫の組織分類と病態 (2006)
  • 著者名/発表者名: 池田均、山本英輝、岡邨香織
  • 雑誌名: 小児外科 38 ページ: 641-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] MYCN gene apmplificationis a powerful prognostic factor even in infantile (2006)
  • 著者名/発表者名: Iehara T, Kusafuka T, (他10名)
  • 雑誌名: Br J Cancer 94 ページ: 1510-1515
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本小児がん学会の抗がん剤適正使用ガイドライン小児横紋筋肉腫 (2005)
  • 著者名/発表者名: 森川康英
  • 雑誌名: 小児がん 42(2) ページ: 42-349
• [雑誌論文] 上顎洞に発生した横紋筋肉腫例 (2005)
  • 著者名/発表者名: 神谷恵理子, 鈴木幹男, 太田茂, (他5名)
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 98 ページ: 471-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical trial of photodynamic therapy using acridine orange with/without low dose radiation as new limb salvage modality in musculoskeletal sarcomas (2005)
  • 著者名/発表者名: 26.Kusuzaki K, Murata H, Matsubara T, Miyazaki S, Okamura A, Seto M, Matsumine A, Hosoi H, Sugimoto T, Uchida A
  • 雑誌名: Anticancer Res 25 ページ: 1225-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学放射線療法総論 (2005)
  • 著者名/発表者名: 三橋紀夫, 前林勝也, 那須佐知子
  • 雑誌名: Mebio Oncology 化学放射線療法 2(4) ページ: 4-11
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性ラブドイド腫瘍における腫瘍性幹細胞マーカーの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野計寿人, 太田茂, 渡部典子
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 肝芽腫治療成績のさらなる向上をめざして-外科治療の役割- (2008)
  • 著者名/発表者名: 星野健、山本裕輝、森川康英, 他
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] 大阪医科大学整形外科学教室秋期教育研修会(学術講演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川秀樹
  • 学会等名: 骨軟部腫瘍診断のポイントとピットフォール
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Paclitaxelを封入したHBs抗原結合し生体適合性を有するMPC polymerを用いたヒト肝細胞癌に対する抗腫瘍効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田量平, 上田政和, 北川雄光, 安藤暢敏
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] 会陰肛門周囲原発横紋筋肉腫に対する機能温存を追求した治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平、森川康英, 他
  • 学会等名: 第45回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] Interstitsal Cell of Cajal and enteric neurons in the hypoganglionosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Morikawa Y, et.al.
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 41st Annual meeting
  • 発表場所: Jackson Lake Lodge, Wyoming, USA
  • 年月日: 2008-01-02
• [学会発表] Application of Radio frequency Ablation for Giant Solid Pseudopapillary Tumor of the Pancreas (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugito K, Kusafuka T
  • 学会等名: International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Mumbai,India
  • 年月日: 20071029-1103
• [学会発表] 小児固形がん臨床試験共同機構への期待-JRSGの経験から- (2007)
  • 著者名/発表者名: 森川康英
  • 学会等名: 第23回日本小児がん学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-12-16
• [学会発表] Changes in the P hosphorylation and the Number of H2AX Foci in Thermal Radiosensitization in Human Lung Cancer Cell Line (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi N.
  • 学会等名: Radiological Society of North America (RSNA)2007
  • 発表場所: Chicago,USA
  • 年月日: 2007-11-25
• [学会発表] The efficacy and problem of intraoperative detection of neuroblastoma in children with 123I-radiolabeled metaiodobenzylguanidine (2007)
  • 著者名/発表者名: Hotta R, Morikawa Y, et.al.
  • 学会等名: 40^<th> Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Queenstown, New Zealand
  • 年月日: 2007-04-18
• [学会発表] Silencing MYCN byRNA Interference Induces Growth Inhibition,Apoptotic Activity and Cell Differentiation in a Neuroblastoma Cell Line with MYCN Amplification Advances in Neuroblastoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Nara K, Kusafuka T
  • 学会等名: Research
  • 発表場所: Los Angels,USA
  • 年月日: 20060617-20
• [学会発表] A review of alveolar rhabdomyosarcoma treatment and outcome in Japan, and identification of new drug targets (2006)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H.
  • 学会等名: Educational Lecture. Solid Tumor Program of St. Jude Childrens's Research Hospaital
  • 発表場所: Memphis, TN, USA
  • 年月日: 2006-12-19
• [学会発表] 第22日本小児がん学会(教育講演) (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉川秀樹
  • 学会等名: 小児骨腫瘍に対する患肢温存手術
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-11-25
• [学会発表] 小児固形腫瘍の治療戦略 (2006)
  • 著者名/発表者名: 福澤正洋
  • 学会等名: 第24回青森小児血液・腫瘍検討会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2006-03-04
• [学会発表] 小児固形腫瘍の治療戦略 (2006)
  • 著者名/発表者名: 福澤正洋
  • 学会等名: 第24 回青森小児血液・腫瘍検討会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2006-03-04
• [学会発表] Mediastinal or chest wall tumors in the pediatric age : A clinical review from a single institution (2005)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka T, Yoneda A, Nara K, Sangkhathat S, Fukuzawa M
  • 学会等名: Annual Congress of the Japanese Society of Pediatric Surgeons (42)
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 20050601-03
• [学会発表] Clinical characteristics and surgical treatment of perianal and perineal rhabdomyosarcoma : Analysis of Japanese patients and comparison with IRS reports (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20050522-26
• [学会発表] Survival of rhabdomyosarcoma patients in Japan : 1991-2002.Symposium (2005)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H.
  • 学会等名: International Sarcoma Meeting Stuttgart
  • 発表場所: Stuttgart, Germany
  • 年月日: 2005-06-16
• [学会発表] 骨のみ転移症例に対する放射線治療後の経過 (2005)
  • 著者名/発表者名: 関香織, 唐澤久美子, 河野真理, 那須 佐知子, 今井礼子, 三橋紀夫
  • 学会等名: 第13回日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 2005-06-10
• [図書] 横紋筋肉腫. 小児疾患の診断治療基準第3版.「小児内科」「小児外科」編集員会共編.小児内科 Vol.38増刊号 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井創
  • 総ページ数: 586-587
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 生きのびるために多発性骨髄腫ハンドブック2005年版. 特定非営利活動法人ライフボート (2005)
  • 著者名/発表者名: 三橋紀夫
  • 総ページ数: 248-248
  • 出版者: 骨髄腫の専門医骨の治療編
• [産業財産権] センチネルリンパ節を検出するための熱応答性磁性体ナノ粒子を含む造影剤 (2008)
  • 発明者名: 上田政和
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許065435
  • 出願年月日: 2008-03-04
  • 外国