上皮間葉相互作用を模倣した歯胚再生モデルに関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17209062
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 補綴理工系歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 窪木 拓男 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195)
• 研究分担者: 上田 実 名古屋大学, 大学院医学研究科, 教授 (00151803) ; 完山 学 岡山大学, 医学部・歯学部付附属病院, 講師 (90294420) ; 高柴 正悟 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (50226768) ; 辻 孝 東京理科大学, 大学院基礎工学科生物工学専攻, 教授 (50339131) ; 滝川 正春 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 浅原 弘嗣 成育医療センター研究所, 移植外科研究部, 部長 (70294460) ; 土本 洋平 岡山大学, 医学部・歯学部付属病院, 医員 (20423311) ; 園山 亘 岡山大学, 医学部・歯学部付属病院, 助教 (40325121)
• 連携研究者: 田川 陽一 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 准教授 (70262079)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 歯胚再生 / 上皮間葉相互作用 / 発生・分化 / マスターキー遺伝子 / 幹細胞

研究概要

マウスの歯の発生時に認められる遺伝子を検索し、従来報告のなかった28個の遺伝子を同定した。エナメル質形成細胞の成熟は、周囲に存在する細胞が制御していることを証明した。高脂血症治療薬(スタチン)は、象牙質の形成を促進し、歯科治療薬として応用しうることを示した。顎骨に存在する細胞は、手足の骨の細胞とは異なる性質を有していること、また、顎骨の再生促進に成長因子(結合組織成長因子、塩基性線維芽細胞増殖因子)が応用可能であることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Simvastatin induces the odontogenic differentiation of human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Okamoto, W. Sonoyama, M. Ono, K. Akiyama, T. Fujisawa, M. Oshima, Y. Tsuchimoto, Y. Matsuka, T. Yasuda, S. Shi, T. Kuboki
  • 雑誌名: Journal of Endodontics 35(3) ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発生期歯胚において発現する新規遺伝子群の同定とその発現パターン解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内部健太
  • 雑誌名: 岡山歯学会雑誌 28(印刷中) ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] bFGF局所投与による下顎骨骨質改善効果の検討-神経提由来骨髄細胞と中胚葉由来骨髄細胞の骨芽細胞分化ならびに破骨細胞分化の相違とbFGFへの反応性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 大島正充
  • 雑誌名: 岡山歯学会雑誌 28(印刷中) ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of hydroxyapatite-associat -ed, stem cells-based bone regeneration by CCN2 (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, S. Kubota, T. Fujisawa, W. Sonoyama, H. Kawaki, K. Akiyama, K. Shimono, M. Oshima, T. Nishida, Y. Yoshida, K. Suzuki, M. Takigawa, T. Kuboki
  • 雑誌名: Cell Transplantation 17(1-2) ページ: 231-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of attachment of human bone marrow stromal cells by CCN2 (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, S. Kubota, T. Fujisawa, W. Sonoyama, H. Kawaki, K. Akiyama, M. Oshima, T. Nishida, Y. Yoshida, K. Suzuki, M. Takigawa, T. Kuboki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 357(1) ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯科治療における再生医療のニーズと現時点での研究動向 (2007)
  • 著者名/発表者名: 窪木拓男
  • 雑誌名: 岡山歯学会雑誌 26 ページ: 1-14
  • URL: 1
• [学会発表] Simvastatin enhances differentiation of human dental pulp stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Okamoto, W. Sonoyama, M. Ono, K. Akiyama, T. Fujisawa, M. Oshima, Y. Tsuchimoto, Y. Matsuka, T. Yasuda, S. Shi, T. Kuboki
  • 学会等名: 第56回JADR総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] Improvement of alveolar bone quality by local bFGF injection - histological and cellular biological analysis in a rabbit model - (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Oshima, W. Sonoyama, M. Ono, K. Shimono, T. Hikasa, Y. Okamoto, Y. Tsuchimoto, Y. Matsuka, T. Kuboki
  • 学会等名: ASBMR 30th Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Characterization of putative amelo- genic cells isolated from human dental follicle (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Tsuchimoto, W. Sonoyama, Y. Okamoto, M. Oshima, Y. Matsuka, T. Kuboki
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Sonic hedgehog signaling regulates odontoblast proliferation and differ- entiation in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Kanyama, K. Shimono, M. Ono, Y. Matsuka, T. Kuboki
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Identification of genes involved in tooth development (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Uchibe, S. Yokoyama, M. Hashimoto, H. Shimizu, T. Kuboki, H. Asahara
  • 学会等名: The 1st Inter- national Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-02-01
• [学会発表] Basic gelatin hydrogels promoted bone regeneration by mutant BMP-2 (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Shimono, M. Ono, Y. Kimura, M. Kanyama, W. Sebald, T. Kuboki
  • 学会等名: 12th Meeting of the Interna -tional College of Prosthodontics
  • 発表場所: Fukuoka,Japan
  • 年月日: 2007-09-06
• [学会発表] 根未完成永久歯における新規間葉系幹細胞の同定 (2006)
  • 著者名/発表者名: 園山 亘,窪木拓男,Songtao Shi
  • 学会等名: 第115回日本補綴歯科学階学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2006-07-09
• [学会発表] Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) enhanced human bone marrow stromal cell attachment in vitro and migration and survival of the cells in a hydroxyapatite scaffold in vivo (2005)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, W. Sonoyama, K. Akiyama, T. Fujisawa, T. Nishida, M. Takigawa, T. Kuboki
  • 学会等名: The ASBMR 27th annual meeting
  • 発表場所: Nashville,TN,USA
  • 年月日: 2005-09-24
• [産業財産権] 「象牙質形成促進剤および象牙質形成覆髄材」 (2008)
  • 発明者名: 窪木拓男,大野充昭,園山 亘,藤澤拓生,下野賢吾,大島正充,岡本洋介
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権番号: 国際特許出願PCT/JP2008/56008
  • 取得年月日: 2008-03-28
• [産業財産権] 「象牙質形成促進剤および象牙質形成覆髄材」 (2007)
  • 発明者名: 窪木拓男,大野充昭,園山 亘,藤澤拓生,下野賢吾,大島正充
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権番号: 国内特許出願2007-94213
  • 取得年月日: 2007-03-30