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2006 年度 実績報告書

歯周組織細胞を用いた歯周組織再生療法の確立と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 17209065
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

石川 烈  東京女子医科大学, 医学部, 客員教授 (10014151)

研究分担者 吉江 弘正  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143787)
村上 伸也  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70239490)
栗原 英見  広島大学, 大学院医歯薬総合研究科, 教授 (40161765)
和泉 雄一  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60159803)
西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
キーワード歯周組織再生 / 細胞移植 / ヒト歯根膜由来細胞 / ヒト骨髄間葉系幹細胞 / 歯肉繊維芽細胞 / 温度応答性培養皿 / 細胞シート / 組織工学
研究概要

本研究では、自己細胞を組織工学的に増殖、加工し、臨床に応用し得る歯周組織再生材及び術式の確立を試みている。細胞源として歯根膜細胞、歯肉繊維芽細胞、骨髄間葉系幹細胞、セメント芽細胞を用いた。本年度は以下の研究成果を上げた。
1.
ヒト歯根膜細胞を温度応答性培養皿中で培養し、石灰化因子を導入して、一部石灰化した培養シートを得た。これをヌードラット皮下に象牙質片上に静置して移植し、シャーピー繊維を含むセメント質と歯根膜繊維を認めた。
2.
ラットの歯槽骨欠損モデルで移植された骨髄間葉系幹細胞はIL-10を発現し、炎症抑制に関与した。象牙質付近に移植された幹細胞は早期に象牙質面に遊走、増殖し、セメント芽細胞、線維芽細胞に分化し、コラーゲンを埋入したセメント質を再生した。
3.
多血小板血漿(PRP)と骨芽細胞の併用移植実験を行い、蛍光標識細胞をSCIDマウスの背皮下に注入した。移植部位のみに石灰化組織の形成と標識細胞を認め、また、オステオカルシン、type Iコラーゲンの発現を認め、細胞の分化を促進し異所性骨形成を誘導した。
4.
自家歯肉線維芽細胞を培養増殖させ、コラーゲン・ヒアルロン酸シートに播種し、培養したものを、歯肉退縮歯周炎患者に臨床応用した。その結果、垂直的にも水平的にも角化歯肉幅及び付着歯肉幅の増加が得られた。
5.
ビーグル犬の裂開状骨欠損でBMP-2とコラーゲンハイドロゲルの塗布は,歯周組織再生を高めた。
6.
歯根膜に発現するPLAP-1の発現は、FGF-2刺激で抑制、BMP-2刺激により亢進されることが明らかとなった。
7.
低分子量ヒアロルン酸がCD44受容体を介して破骨細胞前駆細胞のRANKタンパク発現を上昇させ,RANKL-RANKのシグナル伝達を増強し,破骨細胞の分化および骨吸収を活性化した.
8.
ヒトへの臨床研究を実施するための書類の作成と細胞培養室の確立に向けて準備を進めた.

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 1件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Regulation of PLAP-1 expression in periodontal ligament cells2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Ozawa Y, Tomoeda M, Matoba R, Matsubara K, Murakami S.
    • 雑誌名

      J Dent Res 85・5

      ページ: 447-451

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression Analysis of LacZ gene placed in the locus of Cnot7 exhibits its activity in osteoblasts in vivo and in mineralized nodules in vitro.2006

    • 著者名/発表者名
      Washio-Oikawa K, Nakamura T, Usui M, Yoneda M, Ezura Y, Ishikawa I, Nakashima K, Yamamoto T, Noda M.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem 99・2

      ページ: 538-544

  • [雑誌論文] Injectable calcium phosphate bone cement provides favorable space and a scaffold for periodontal regeneration in dogs.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi C, Kinoshita A, Oda S, Mizutani K, Shirakata Y, Ishikawa I.
    • 雑誌名

      J Periodontol 77・6

      ページ: 940-946

  • [雑誌論文] Antibody response after single-visit full-mouth ultrasonic debridement versus quadrant-wise therapy.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang D, Koshy G, Nagasawa T, Kawashima Y, Kiji M, Nitta H, Oda S, Ishikawa I.
    • 雑誌名

      J Clin Periodontol 33・9

      ページ: 632-638

  • [雑誌論文] Stem cell properties of human periodontal ligament cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagatomo K, Komaki M, Sekiya I, Sakaguchi Y, Noguchi K, Oda S, Muneta T, Ishikawa I.
    • 雑誌名

      J Periodont Res 41・4

      ページ: 303-310

  • [雑誌論文] Transforming growth factor-beta stimulates interleukin-11 production by human periodontal ligament and gingival fibroblasts2006

    • 著者名/発表者名
      Yashiro R, Nagasawa T, Kiji M, Hormdee D, Kobayashi H, Koshy G, Nitta H, Ishikawa I.
    • 雑誌名

      J Clin Periodontol 33・3

      ページ: 165-171

  • [雑誌論文] Periodontal tissue healing following flap surgery using an Er : YAG laser in dogs2006

    • 著者名/発表者名
      Mizutani K, Aoki A, Takasaki AA, Kinoshita A, Hayashi C, Oda S, Ishikawa I.
    • 雑誌名

      Lasers Surg Med 38・4

      ページ: 314-324

  • [雑誌論文] A time-dependent effect of PDGF-BB on adhesion and growth of cultured fibroblasts to root surfaces.2006

    • 著者名/発表者名
      Belal MH, Watanabe H, Ichinose S, Ishikawa I.
    • 雑誌名

      Oral Diseases 12・6

      ページ: 543-552

  • [雑誌論文] A hepatocyte growth factor(HGF)/receptor autocrine loop regulates constitutive self-renewal of human periodontal ligament cells but reduceds sensitivity to exogenous HGF.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawase T, Okuda K, Yoshie H.
    • 雑誌名

      J Periodontol 77・4

      ページ: 1723-1730

  • [雑誌論文] Fabrication of cultured oral gingival by tissue engineering techniques without materials of animal origin.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Yamaura J, Katoh M, Hata K, Okuda K, Yoshie H.
    • 雑誌名

      J Periodontol 77・4

      ページ: 672-677

  • [雑誌論文] Behavior of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in periodontal defects.2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa N, Kawaguchi H, Hirachi A, Takeda K, Mizuno N, Nishimura M, Koike C, Tsuji K, Iba H, Kato Y, Kurihara H.
    • 雑誌名

      J Periodontol 77

      ページ: 1003-1007

  • [雑誌論文] Platelet-Rich Plasma/Osteoblasts complex Induces Bone Formation via Ostoblastic Differentiation Following Subcutaneous Transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      Goto H, Matsuyama T, Miyamoto M, Yonamine Y, Izumi Y.
    • 雑誌名

      J Periodont Res 41・5

      ページ: 455-462

  • [雑誌論文] Recombinant human growth/differentiation factor-5 (rhGDF) induced bone formation in murine calvariae.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Yamamoto M, Kadomatsu H, Sakoda K, Yonamine Y, Izumi Y
    • 雑誌名

      J Periodont Res 41・5

      ページ: 140-147

  • [雑誌論文] Effect of chlorpromazine on bone sialoprotein (BSP) gene transcription.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Y, Kato N, Nakayama Y, Kim DS, Takai H, Arai M, Saito R, Samoto H, Shimizu E, Ogata Y.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem 97

      ページ: 1198-1206

  • [雑誌論文] Fibroblast growth factor 2 and cyslic AMP synergistically regulate bone sialoprotein gene expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimizu E, Nakayama Y, Nakajima Y, Kato N, Takai H, Kim DS, Arai M, Saito R, Sodek J, Ogata Y.
    • 雑誌名

      Bone 39

      ページ: 42-52

  • [雑誌論文] Mechanisms involved in enhancements of osteoclast formation by enamel matrix derivative.2006

    • 著者名/発表者名
      Itoh N, Kasai H, Ariyoshi W, Harada E, Yokota M, Nishihara T.
    • 雑誌名

      J Periodont Res 41

      ページ: 273-279

  • [雑誌論文] Re-oxygenation improves hypoxia-induced pulp cell arrest.2006

    • 著者名/発表者名
      Ueno Y, Kitamura C, Terashita M, Nishihara T.
    • 雑誌名

      J Dent Res 85

      ページ: 824-828

  • [雑誌論文] Effect of proliferating tissue on transplanted teeth in dogs2006

    • 著者名/発表者名
      Katayama A, Ota M, Sugito H, Shibukawa Y, Yamada S.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 101

      ページ: e110-e118

  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞移植による歯周組織再生 -臨床研究の現状-2006

    • 著者名/発表者名
      河口浩之, 栗原英見
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 217

      ページ: 451-456

  • [雑誌論文] BMP-2とコラーゲンハイドロゲルの歯根象牙質表面への塗布による歯周組織再生2006

    • 著者名/発表者名
      石塚 良介, 宮治 裕史, 管谷 勉, 川浪 雅光
    • 雑誌名

      日本歯周病学会誌 48・4

      ページ: 255-266

  • [図書] 歯の再生 歯の発生生物学から歯の再生研究 第4章 歯の再生9.2006

    • 著者名/発表者名
      石川 烈, 秋月 達也, 長谷川 昌輝, 長友 加奈子
    • 総ページ数
      209-218
    • 出版者
      真興交易株式会社
  • [図書] Lasers in Periodontics in Carranza's Clinical Periodontology (10版)2006

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa I, Aoki A.
    • 総ページ数
      1035-1038
    • 出版者
      Saunders
  • [図書] Periodontology 2000 歯周病における生体反応(上・下巻)2006

    • 著者名/発表者名
      石川烈(監)
    • 総ページ数
      244
    • 出版者
      Blackwell Publishing KK
  • [図書] 歯周病と全身の健康2006

    • 著者名/発表者名
      石川烈(監)
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      医学情報社

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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