オキシトシンによる扁桃体機能のモジュレーションと情動の制御

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17300127
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松井 秀樹 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30157234)
• 研究分担者: 富澤 一仁 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (40274287) ; 松下 正之 (株)三菱化学生命科学研究所, 主任研究員 (30273965) ; 大守 伊織 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20403488)
• キーワード: オキシトシン / シナプス可塑性 / 記憶・学習 / マイクロアレイ / RGS2 / PKC

研究概要

本研究では、オキシトシンにより発現が促進され、シナプス可塑性を制御している分子の同定を試みた。初代培養海馬神経細胞においてオキシトシン添加により誘導される遺伝子ならびに授乳中マウスの海馬において発現が促進される遺伝子について、DNAマイクロアレイにて解析を行った。その結果、Rgs2(Regulator of G-protein signaling 2)とProtein Kinase C(PKC)ε遺伝子の発現が、in vitro、in vivoの両方で上昇していることを見いだした。
Rgs2はG蛋白質に連関した受容体のシグナル伝達を負に制御する因子であり、ドーパミン受容体によって発現が制御され、カルシウム振動を誘発する事が知られている。またRgs2のノックアウトマウスでは不安情動が昂進し、攻撃性が高まる事が報告されており、情動制御との密接な関係が示唆される。そこで私たちはラットに閉所ストレスを繰り返し与え、扁桃体でのRgs2の発現変化を観察した。その結果ストレス負荷後一日目からRgs2の発現が上昇し、一週間後に3倍近くになり以後徐々に低下することが分かった。
一方、PKCは海馬に多く発現しており、従来の研究により電気生理学的な超長期増強(L-LTP)あるいは長期記憶成立に重要な働きをしていることが示されている。PKCは、多くのアイソフォームが存在し、様々な脳機能の制御を司る。そこで、オキシトシンがPKCの各アイソフォーム発現にどのような影響を及ぼしているか検討した。その結果オキシトシンを灌流した海馬スライスおよび出産後授乳中マウスの海馬においてPKCεが特異的に発現増強していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] p53 protein transduction therapy : successful targeting and inhibition of the growth of the bladder cancer cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Tomizawa K, Matsushita M, Lu YF, Yokoyama T, Yanai H, Takashima A, Kumon H, Matsui H.
  • 雑誌名: Eur.Urol. 49(1) ページ: 161-168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The NH2-terminal of influenza virus hemagglutinin-2 subunit peptides enhance the anti-tumor potency of poly-arginine-mediated p53 protein transduction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Michiue H, Tomizawa K, Wei FY, Matsushita M, Lu YF, Ichikawa T, Tamiya T, Date I, Matsui H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(9) ページ: 8285-8289
• [雑誌論文] Calpain inhibitors prevent neuronal cell death and ameliorate motor disturbances after compression-induced spinal cord injury in rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Arataki S, Tomizawa K, Moriwaki A, Nishida K, Matsushita M, Ozaki T, Kunisada T, Yoshida A, Inoue H, Matsui H.
  • 雑誌名: J.Neurotrauma 22(3) ページ: 398-406
• [雑誌論文] Regulation of synaptic vesicle recycling by calcineurin in different vesicle pools. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kumashiro S, Lu YF, Tomizawa K, Matsushita M, Wei FY, Matsui H.
  • 雑誌名: Nerosci.Res. 51(4) ページ: 435-443
• [雑誌論文] Channel function is dissociated from the intrinsic kinase activity and autophosphorylation of TRPM7/ChaK1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kozak JA, Shimizu Y, McLachlin DT, Yamaguchi H, Wei FY, Tomizawa K, Matsui H, Chait BT, Cahalan MD, Nairn AC.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(21) ページ: 20793-20803
• [雑誌論文] Regulation of N-methyl-D-aspartate receptors by calpain in cortical neurons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wu HY, Yuen EY, Lu YF, Matsushita M, Matsui H, Yan Z, Tomizawa K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(21) ページ: 21588-21593
• [雑誌論文] Ubiquitination-resistant p53 protein transduction therapy facilitates anti-cancer effect on the growth of human malignant glioma cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Michiue H, Tomizawa K, Matsushita M, Tamiya T, Lu YF, Ichikawa T, Date I, Matsui H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 579(18) ページ: 3965-3969
• [雑誌論文] A new approach to inhibiting astrocytic IP3-induced intracellular calcium increase in an astrocyte-neuron co-culture system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saheki Y, Li ST, Matsushita M, Wu YM, Cai WH, Wei FY, Lu YF, Moriwaki A, Tomizawa K, Matsui H.
  • 雑誌名: Brain Res. 1055(1-2) ページ: 196-201
• [雑誌論文] Cdk5-dependent regulation of glucose-stimulated insulin secretion. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wei FY, Nagashima K, Ohshima T, Saheki Y, Lu YF, Matsushita M, Yamada, Y, Mikoshiba K, Seino Y, Matsui H, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Nat.Med. 11(10) ページ: 1104-1108
• [雑誌論文] Truncation and activation of calcineurin A by calpain I in Alzheimer disease brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Liu F, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Oda Y, Tomizawa K, Gong CX.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(45) ページ: 37755-37762
• [雑誌論文] Protein Transduction Technology. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Hideki Matsui.
  • 雑誌名: J.Mol.Med. 83(5) ページ: 324-328
• [雑誌論文] Mechanism of PDX-1 protein transduction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Matsushita M, Matsumoto S, Lu YF, Matsui H, Bonner-Weir S
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 332(1) ページ: 68-74
• [雑誌論文] Infusion of angiotensin II reduces loss of glomerular capillary area in the early phase of anti-Thy-1.1 nephritis possibly via regulating angiogenesis-associated factors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takazawa Y, Maeshima Y, Kitayama H, Yamamoto Y, Kawachi H, Shimizu F, Matsui H, Sugiyama H, Yamasaki Y, Makino H.
  • 雑誌名: Kidney Int. 68(2) ページ: 704-722