| 研究概要 |
本研究では分子シャペロン誘導剤(Geranylgeranylacetone,GGA)を用いて,骨格筋へのHSP72の発現について検討した,GGA(テプレノン)を経口投与し,骨格筋(ヒラメ筋)に発現の増加が認められるか検証した.200mg/kgのテプレノンを経口投与し,24時間後にはHSP72が約15%の増加を示した.一方,温熱環境での全身曝露(温熱負荷)による骨格筋HSP72の発現との比較を行ったが,GGAによるHSP72発現は,温熱負荷に比較して少なかった.また,GGAと温熱負荷の併用でも,温熱負荷に比較して,増加を認められなかった.次にMorey法による後肢無負荷中にGGAを投与(200mg/日),HSP72の発現の低下を減衰できるかについて検討した.その結果,廃用性萎縮筋ではHSP72が40%減少したが,GGA経口投与したラットヒラメ筋では,HSP72の減少が観察されなかった.また,筋原線維タンパク質は廃用性萎縮筋と同様に減少したが,GGAの投与により筋原線維タンパク質が減衰した.毛細血管構造の観察では,萎縮により毛細血管-筋線維比や吻合毛細血管の減少が観察されたが,GGAを投与によりこれらの毛細血管構造の変化が温存された.これは,骨格筋細胞と毛細血管とのクロストークによると考えられる.これらの結果から,GGAは骨格筋へHSP72の発現を促し.骨格筋の廃用性萎縮を遅延させる可能性が示唆された.今後,GGAの投与量などについて検討を重ねて,筋タンパク質分解に関与すると考えられるリソソーム系,カルパイン系,ユビキチン-プロテアソーム系の関連や血管内皮細胞への関与などについて検討を行う必要があると考えられる.
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