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2006 年度 実績報告書

放射線誘発クロマチン損傷修復におけるMDC1/53BP1センターシャペロンの機能

研究課題

研究課題/領域番号 17310037
研究機関長崎大学

研究代表者

鈴木 啓司  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (00196809)

キーワード放射線 / 染色体 / リン酸化 / ヒストンH2AX / MDC1
研究概要

DNA二重鎖切断で誘導されるヒストンH2AXのリン酸化が、クロマチン損傷部位を特定する分子タグとして機能し、それを目印にMDC1/53BP1センサーシャペロンがクロマチン損傷を検出している可能性を明らかにするために、分裂中期染色体上でリン酸化ヒストンH2AXおよびMDC1/53BP1センサーシャペロンのフォーカス形成を検出した。その結果、照射直後にDNA二重鎖切断部位に局在するリン酸化ヒストンH2AXおよびMDC1は、照射後時間が経つにつれて必ずしも損傷部位に残存しないことが明らかになった。MDC1/53BP1センサーシャペロンが、放射線照射後初期の段階でどのような役割を果たしているかを明らかにするため、EGFP-53BP1蛋白質を発現する正常ヒト二倍体細胞を樹立し、X線照射後のEGFP-53BP1フォーカスをタイムラプス法により解析した。その結果、放射線照射後15分以内に形成される初期フォーカスは、その後30分の間に徐々にその領域が拡大することが判明した。さらに、この拡大したフォーカスには、ヒストンH2AXやその他のDNA損傷チェックポイント因子が共局在し、多重蛋白質複合体を形成していることもわかった。さらに、MDC1/53BP1センサーシャペロンのフォーカス形成に重要なATMによりリン酸化をATMの特異的阻害剤であるKU55933で阻害したところ、リン酸化ATMフォーカスが完全に消失した条件でも、53BP1フォーカスは検出されることから、MDC1/53BP1センサーシャペロンのフォーカス形成には、ATM機能依存的なリン酸化により修飾以外に、クロマチン構造の変化に伴うクロマチンアセチル化の露出が必要であることが明らかになった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Non-specific detection of the centrosomes by antibodies recognizing phosphorylated ATM at serine 1981.2006

    • 著者名/発表者名
      Keiji Suzuki
    • 雑誌名

      Cell cycle 5・9

      ページ: 1008-1009

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Qualitative and quantitative analysis of phosphorylated ATM foci induced by low-dose ionizing radjation.2006

    • 著者名/発表者名
      Keiji Suzuki
    • 雑誌名

      Radiat.Res. 165・5

      ページ: 499-504

  • [雑誌論文] Delayed activation of DNA damage checkpoint and radiation-induced genomic instability.2006

    • 著者名/発表者名
      Keiji Suzuki
    • 雑誌名

      Mutat.Res. 597・1-2

      ページ: 73-77

  • [雑誌論文] Phosphorylated histone H2AX foci persist on rejoined mitotic chromosomes in normal human diploid cells exposed to ionizing radiation.2006

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Suzuki
    • 雑誌名

      Radiat.Res. 165・3

      ページ: 269-276

  • [雑誌論文] Histone H2AX phosphorylation in normal human cells irradiated with focused ultrasoft X-rays : evidence for chromatin movement during repair.2006

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Hamada
    • 雑誌名

      Radiat.Res. 166・1 pt 1

      ページ: 31-38

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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