攻撃行動の脳神経メカニズム

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17330151
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小川 園子 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 教授 (50396610)
• キーワード: 攻撃行動 / エストロゲン受容体 / 活動性 / 情動性 / 社会的探索行動 / 不安関連行動 / セロトニン

研究概要

雄マウスの攻撃行動は、生後5-6週間目の思春期(puberty)到来の前後に発現し始め、その後性成熟とともに成体レベルの達することが知られている。我々の先行研究では、思春期での攻撃行動の発現の調節に、エストロゲン受容体ベータ(ER-β)が重要な役割を果たしていることを示唆する結果が得られている。すなわちER-βを欠損させた雄マウス(βERKO)では、思春期到来に伴って発現し始める攻撃行動の頻度が大きく増加しているばかりでなく、攻撃行動が極めて衝動的(impulsive)な特徴を示し、攻撃性を抑制する脳内機構の異常が示唆されている。本実験では、この様な攻撃性の異常を示すβERKOマウスにおいて、新生仔期での母親からの分離ストレスが、思春期での攻撃性のレベルや社会的探索行動テスト場面での不安行動にどのような影響を及ぼすのかについて検討した。生後5週目での攻撃行動テストにおいて、分離ストレスの負荷されなかったコントロール群のβERKOマウスでは、野生型(WT)マウスに比べて攻撃行動の生起時間が有意に長く、先行研究と同様の結果が得られた。一方、生後1日目から14日目まで毎日4時間ずつ母親から分離された雄マウスでは、攻撃行動の生起時間が遺伝子型を問わず減少していたが、βEREOマウスにおいて特に顕著な減少が見られた。生後7週目で行った社会的探索行動テストでは、遺伝子型間やストレス群間に顕著な差異は見られなかった。これらの結果から、新生仔期でのストレス負荷と思春期における攻撃行動発現との関係が示唆された。また、ストレス負荷による影響がβERKOマウスで特に顕著に認められたことから、ストレス応答システムの発達にER-βが関与していることが考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Silencing of estrogen receptor in the ventromedial nucleus of hypothalamus leads to metabolic syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Musatov, S., Chen, W., Pfaff, D.W., Mobbs, C.V., Yang, X.-J., Clegg, D.J., Kaplitt, M.G., Ogawa, S
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 104 ページ: 2501-2507
• [雑誌論文] Estrogen receptor β gene disruption potentiates estrogen-inducible aggression but not sexual behavior in male mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nomura, M., Andersson, S., Korach, K.S., Gustafsson, J-A., Pfaff, D.W., Ogawa, S.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 23 ページ: 1860-1868
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Knockdown of estrogen receptor α using viral-mediated RNA interference abolishes female sexual behavior. (2006)
  • 著者名/発表者名: Musatov, S.A., Chen, W., Pfaff, D.W., Kaplitt, M., Ogawa, S.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 103 ページ: 10456-10460
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] From gene networks underlying sex determination and gonadal differentiation to the development of neural networks regulating sociosexual behavior. (2006)
  • 著者名/発表者名: Crews, D., Lou, W., Fleming, A., Ogawa, S.
  • 雑誌名: Brain Research 1126 ページ: 109-121
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inadvertent social information and the avoidance of parasitized male mice : A role for oxytocin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kavaliers, M.Cholenris, E.Agmo, A., Braun, W.J.Colwell, D.D., Muglia, L.J., Ogawa, S., Pfaff, D.W.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. 103 ページ: 4293-4298
• [雑誌論文] Involvement of estrogen receptor receptor α,β, and oxytocin in social discrimination : a detailed behavioral analysis with knockout female mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Choleris, E., Ogawa, S., Kavaliers, M., Gustafsson, J-A., Korach, K.S., Muglia, L.J., Pfaff, D.W.
  • 雑誌名: Genes, Brain and Behavior 5 ページ: 528-539
• [雑誌論文] Abolition of sex-dependent effects of prenatal exposure to diethylstilbestrol on emotional behavior in estrogen receptor a knockout mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomihare, K., Kaitseka, T., Soga, T., Karachi, K.S., Pfaff, D.W., Taka hama, K., Ogawa, S.
  • 雑誌名: Neuroreport 17 ページ: 1169-1173
• [図書] 神経科学イラストレイテッド(2^<nd>Ed.) (2006)
  • 著者名/発表者名: 小川園子
  • 総ページ数: 372
  • 出版者: 羊土社