| 研究概要 |
本研究は,解明の進んでいない,「視聴覚に必須ではあるがその機能発現に色素合成を必須としない眼と内耳の色素細胞の発生機構および機能発現機構を遺伝学的に解析し,それらがの進化を推察する」ことを目的とした。前年までの解析から、内耳においては色素細胞が強いストレスにさらされていることを強く示唆する結果を得ていたので、1)それら関連遺伝子の発現解析をインシツハイブリダイゼイション法とPCR法にて行い、2)また網膜では、概日リズムに沿った発現と局在の変動を示すタンパク質の存在に気づいたので、それらをより詳細に解析し、3)これらの結果を原索動物ホヤ脳内のメラニン産生細胞の遺伝子発現プロファイルと比較することを本年度の目標とした。1)については、特に酸化ストレスの中和に重要な機能を持つGsta4(glutathione S-transferase,alpha 4)が内耳メラノサイトで強発現していることを発見し、その意義の討論を含めて論文投稿した。好意的な評価を得たが、現在一部改訂中である。2)については、網膜色素上皮の貪食作用にかかわる遺伝子の発現変動を見出し、加えて新たに眼の外側を覆う脈絡膜の色素細胞が、視覚に影響を及ぼしうることを発見した。これもメラニン合成に依存しない。現在投稿準備中である。3)についてはこれまでマウス色素細胞で着目してきた視聴覚にかかわる因子が、一部保存されながらも、マボヤの遊泳幼生脳内色素細胞の遺伝子発現プロファイルとは大きく重複しない結果を得ているが、このプロファイルを取得した発生時期の検討が次の課題として残っている。本研究で用いた難聴マウス変異体の原因遺伝子であるMitfが、メラニン合成や色素細胞の発生だけでなく、細胞の形態またメラニン顆粒の移送にも影響を及ぼすことを見出し、内耳メラノサイトの入り組んだ細胞形態との関連性も新たな問題として提起された。
|
