研究課題
基盤研究(B)
インターαトリプシンインヒビター(ITI)とヒアルロン酸(HA)からエステル結合転移反応により形成されるSHAP(ITI 重鎖)-HA共有結合複合体の生理的機を解析し、複合体形成活性をもつ血清酵素因子の同定を試みた。ヒト血清分画ライブラリーの一つから予備実験で確立した親和性カラムを用いた精製方法で候補蛋白質を得て、ペプチド配列と質量分析法でFactor H-related protein1(FHR-1)と同定した。しかしそのcDNAトランスフェクタント肝癌細胞HLFの培養培地には活性は見出せなかった。一方、TSG-6(TNF-stimulated gebe 6 product)を発現させたHLF細胞培地が著しい活性上昇を示すが、TSG-6抗体カラムによるTSG-6除去後もこの高い活性を維持する、つまりTSG-6により酵素因子が誘導合成される可能性を偶然に発見し、現在、この培地を出発材料として、酵素因子の精製と同定を急いでいる。本研究者らは、SHAP-HA複合体の機能の解析を目的に、複合体の形成されないビクニン(ITI短鎖)ノックアウトマウスを開発し、このマウスがD-ガラクトサミン/大腸菌リポ多糖体LPSの投与による誘導急性肝障害に対して耐性を示すことを見出した。誘導に際して、LPS刺激に反応して、好中球が肝臓毛細血管類洞表面へCD44-HA相互作用依存的に接着する。培養細胞実験で、SHAP-HA複合体はCD44-HA親和力を数百倍賦活化することを発見し、SHAP-HA複合体の炎症反応への関与の証拠を得た。また肝疾患、関節損傷、妊娠中毒症、卵巣癌などのヒト患者の血清検体中のSHAP-HA複合体レベルは、HA自体に比べて、疾患進行度とよい相関を示し、SHAP-HA複合体のこれらの疾患における機能を示唆するともに、疾患マーカーとしての有用性を確信させた。
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Cancer Science (In press)
J Neurochem (In press)
Semin Cancer Biol (In press)
Oncol Rep 19(5)
ページ: 1245-51
Invest Ophthalmol Vis Sci (In press)
Connect Tissue Res 49(2)
ページ: 105-8
Connect Tissue Res 49(1)
ページ: 48-55
Arch Biochem Biophys 471(1)
ページ: 85-93
Am J Pathol 172(1)
ページ: 179-193
Cancer Science (in press)
J Neurochem. (in press)
Semin Cancer Biol. (in press)
Oncol Rep. 19(5)
Invest Ophthalmol Vis Sci. (in press)
Connect Tissue Res. 49(2)
Connect Tissue Res. 49(1)
Arch Biochem Biophys. 471(1)
Am J Pathol. 172(1)
J Immunol 179
ページ: 4187-4192
Histopathology 51
ページ: 1258-1261
Am J Pathol 170
ページ: 1086-99
J Mass Spectrom Soc Jpn 55(1)
ページ: 1-6
J Biol Chem 282
ページ: 4152-4161
Medical Mycology 45
ページ: 73-79
ティッシュエンジニアリング
ページ: 82-87
再生医療の基礎シリーズ2再生医療のための細胞生物学
ページ: 49-75
J Immunol. 179
J Mass Spectrom Soc Jpn. 55(1)
Am J Pathol. 170
J Biol Chem. 282
Medical Mycology. 45
in COMPRIHENSIVE GLYCOSCIENCE. Elsevier(Chapter 4.10) Vol.3
ページ: 159-191
J Biol Chem 281
ページ: 18257-1826
J Biol Chem 281(4)
ページ: 2390-2400
J Biol Chem. 281(29)
ページ: 20303-20314
ページ: 10381-10388
Hepatol Res 1376
ページ: 1-9
軟骨代謝の研究-基礎と臨床 16(6)
ページ: 146-149
J Biol Chem. 281
J Biol Chem. 281(4)
Hepatol Res. 28, 1376
Curr Eye Res 30
ページ: 455-463
Biochem J 389
ページ: 675-684
Virchows Arch 446
ページ: 246-250
J.Aichi Med.Univ.Assoc 33
ページ: 7-19
Oncol Rep 13
ページ: 1101-1105
愛知医科大学医学会雑誌 33
Curr Eye Res. 30
Biochem J. 389
ページ: 246-2450
J. Aicho Med. Univ. Assoc. 33
ページ: 7-9
In Hyaluronan Structure, Metabolism, Biological Activities, Therapeutic Applications(Balazs E. A., and Hascall, V. C., eds), Volume Matrix Biology Institute, New Jersey, U.S.A.
ページ: 147-53
In Hyaluronan Structure, Metabolism, Biological Activities, Therapeutic Applications(Balazs, E. A., and Hascall, V. C., eds), Volume II Matrix Biology Institute, New Jersey, U.S.A.
ページ: 731-5
in Essentials of Glycobiology, 2nd edition. Edited by A.Varki, C. Bertozzi, R. Cummings, Etzler M, Esko J, Freeze H, Hart G, Stanle P, Cold Spring Harbor Laboratory (in press)
