Tsukushiは、新しいタイプのBMPアンタゴニストとして、極めて初期の形づくりや神経提細胞の運命決定に重要な役割を持つ分子であることが明らかになっている。 網膜におけるTsukushiの発現を調べたところ、Tsukushiは動物種を超えて網膜幹/前駆細胞が局在する領域(トリやカエルでは毛様体辺縁部、ヒトやマウスでは毛様体と呼ばれている)に発現していた。ニワトリ胚を用いた過剰発現実験や生化学的解析から、TsukushiがWnt受容体であるFrizzledに細胞外で直接結合して、Wntが持つ細胞増殖活性を阻害し、網膜幹細胞の細胞増殖を抑えることが明らかになった。また、Tsukushi KOマウスでは野生型マウスと比べて、毛様体が大きくなっていることやsphereの大きさや数が増加することから、Tsukushiが網膜幹細胞の未分化性維持に関与していることが明らかになりつつある。 Tsukushiは様々な領域の幹細胞が局在する領域に発現していることから、幹細胞においてニッチ分子として機能することが考えられる。
|