| 研究課題/領域番号 |
17380069
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用生物化学
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| 研究機関 | 中部大学 |
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研究代表者 |
永井 和夫 中部大学, 応用生物学部, 教授 (00011974)
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| 研究分担者 |
禹 済泰 中部大学, 応用生物学部, 教授 (20272693)
大西 素子 中部大学, 応用生物学部, 助教授 (00312653)
南 基泰 中部大学, 応用生物学部, 助教授 (90340207)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | リベロマイシンA / クルクミン / ネポジン / 骨吸収 / 破骨細胞 / 骨粗鬆症 / EGCG / トリフェニルスズ |
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| 研究概要 |
リベロマイシンAは、破骨細胞の前駆細胞、骨吸収能のない破骨細胞、および骨芽細胞には影響を与えず活性化された破骨細胞に作用し、アポトーシスを誘導した。Isoleucyl-tRNA合成酵素がリベロマィシンAの標的分子の一つであることが明らかとなった。リベロマイシンAの選択性は、活性化された破骨細胞のつくる酸性環境に起因することがわかった。酸性環境で、リベロマイシンAのイオン化が抑制され破骨細胞の膜透過性が高まることによると考えられる、破骨細胞培養や器官培養および卵巣摘出マウスにおいて骨吸収を抑制した。リベロマイシンAのこれらの結果からリベロマイシンAは活性化破骨細胞のIspleucy1-tRNA合成酵素を阻害することにより、アポトーシスを誘導し骨吸収を抑制することが示唆され、破骨細胞増加による過剰の骨吸収により起こる骨疾患の治療薬としての開発が期待される。
EGCGは、鉄イオン、H202濃度依存的に破骨細胞の細胞死を誘導した。EGCG4'-O-Me(Bリング4'がメチル化した構造)とEGCG-4"-0-Me(Dリング4"がメチル化した構造)による破骨細胞の細胞死誘導効果が、EGCGに比べて弱くなっている事を見出した。このことからEGCGによる破骨細胞の細胞死誘導にはBリングの4'とDリングの4"の2つのOHが重要な働きをすることが示唆された。この結果から、カテキン類縁体のうちEGCGの細胞死誘導活性が最も高いことを説明できるかも知れない。
トリブチルスズ(TBT)およびトリフェニルスズ(TPT)は、濃度依存的に破骨細胞の分化を阻害した。TBTおよびTPTによる破骨細胞の阻害は、Ro41-5253(retinoicacid受容体アンタゴニスト)によって打ち消された。TBTおよびTPTは、破骨細胞分化誘導因子(RANKL)によって誘導される転写因子NFATclの発現を抑制した。TBTおよびTPTによる転写因子NFATclの発現の抑制も、Ro41-5253によって打ち消された。これらの結果からTBTおよびTPTはRAR依存的なシグナルを介したRANKLによって誘導されるNFATc1の発現を阻害することにより、破骨細胞に分化を抑制することが明らかとなった。p/
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