| 研究概要 |
1.IgA産生増強細胞の機能発現機構
パイエル板CD3^-IL-2R^+細胞をpolyI:C dsRNA刺激した場合に、粘膜固有層への移動に重要なCCR9の発現が上昇した。また一方で、粘膜固有層にもIL-5を産生するCD3-IL-2R^+細胞が存在した。この結果、CD3^-IL-2R^+細胞がパイエル板において微生物刺激を受け、粘膜固有層へ移動する可能性が示された。
一方で、パイエル板樹状細胞(DC)は、LPS,CpG ODN刺激により、T細胞非存在下でB細胞のIgA産生を誘導した。さらにCpG刺激したDCではIL-6の中和によりIgA産生誘導が阻害され、クラススイッチを誘導するBAFFのmRNA量が増加した。これらより、微生物刺激を受けたパイエル板DCがIL-6やBAFFを介してT細胞非依存的にIgA産生を促進する可能性が示された。
2.経口免疫寛容における制御性低応答化T細胞の機能発現機構
OVA特異的TCRトランスジェニックマウス(TCR-Tg)を用いて経口免疫寛容において誘導される2種の制御性低応答化T細胞:CD62L^<high/int>CD44^<int>T細胞およびCD62L^<low>CD44^<high>T細胞の解析を進めた。これらの細胞は、CD25+細胞を除去した場合でも、抑制活性を保持していた。またTCR-Tg由来CD62L^<high>T細胞をBALB/cマウスに移入し、抗原を経口投与したところ、CD62L^<high/int>CD44^<int>T細胞およびCD62L^<low>CD44^<high>T細胞の誘導が確認された。これらの結果から、抗原特異的T細胞が過剰でない生理的条件においても、経口抗原で未感作T細胞よりこれらの細胞群が誘導されることが示唆された。
一方で、経口免疫寛容T細胞において発現が高いZfhx1b遺伝子をT細胞ハイブリドーマに過剰発現させたところ、IL-2産生能が低下し、T細胞応答抑制機能が示唆された。
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