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2007 年度 実績報告書

腸管免疫制御細胞の機能発現機構の解明とこれを標的とした食品による免疫機能修復

研究課題

研究課題/領域番号 17380076
研究機関東京大学

研究代表者

八村 敏志  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)

キーワードIgA抗体 / 経口免疫寛容 / 樹状細胞 / 制御性T細胞 / 腸管免疫 / パイエル板
研究概要

1.IgA産生増強細胞の解析 これまでの結果からパイエル板(PP)CD3-IL-2R+細胞がウイルス成分(polyl:C)刺激を受け,CCR9を発現することが明らかになり,粘膜固有層へ移動する可能性が示されていた。そこで,CD45.2発現マウスのPPCD3-IL-2R+細胞を,CD45.1発現マウスに移入し,移入細胞の移動先を解析した。その結果,polyI:C刺激したPPCD3-IL-2R+細胞はLPで,無刺激の細胞はPPで多く検出された。以上の結果からPPCD3-IL-2R+細胞はウイルス成分を認識してCCR9を発現し,粘膜固有層へと移動することが強く示唆された。 一方で,CD3-IL-2R+細胞が腸内共生細菌の刺激を受け,IgA産生を促進する可能性を検討した。無菌マウス(GFマウス)を解析したところ,腸管lgA量が低下しており,さらにPPCD3-IL-2R+細胞はIL-5mRNA発現が低く,B細胞と共培養した結果,IgA産生促進効果がSPFマウスに比べて低下していた。以上の結果から,PPCD3-IL-2R+細胞は腸内細菌刺激にも応じてB細胞のlgA産生を促進することが示唆された。
2.経口免疫寛容における制御性低応答化T細胞の解析 導入TCRのみを発現するRag2-/-DO11.10TCR-Tgマウス,もしくは同マウス由来の未感作T細胞を綱胞移入したBALB/cマウスに抗原を経口投与したところ,CD62Lhigh/intCD44intT細胞とCD62LlowCD44highT細胞群の誘導が確認された。両T細胞群は抗原に対して低応答化しており,CD62LlowCD44highT細胞群でFoxp3発現が高く,強い抑制活性が観察された。これまでの結果も合わせ,抗原の経口摂取によって抑制機能の異なる二つの低応答化制御性T細胞群が誘導されることが明確に示された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Dietary melibiose regulates Th cell response and enhances the induction of oral tolerance2007

    • 著者名/発表者名
      K.Tomita, et. al.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem 71

      ページ: 2774-2780

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgA産生におけるCD3-IL-2R+パイエル板細胞の役割2007

    • 著者名/発表者名
      梅田 幸子, 八村 敏志
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科 47

      ページ: 633-639

  • [雑誌論文] 乳酸菌の免疫調節機能2007

    • 著者名/発表者名
      八村 敏志
    • 雑誌名

      Jpn.J.Lactic Acid Bact 18

      ページ: 54-57

  • [雑誌論文] Lactobacillus acidophilus strain L-92 induces apoptosis of antigen-stimuiated T cells

    • 著者名/発表者名
      H.Kanzato, et. al.
    • 雑誌名

      Immunobiology((掲載確定))

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prior stimulation of antigen-presenting cells with Lactobacillus regulates excessive antigen-specific cyt

    • 著者名/発表者名
      M.Tsuda, et. al.
    • 雑誌名

      Cytotechnology((掲載確定))

    • 査読あり

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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