人畜共通新興再興感染症に対する新規療法戦略

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17380179
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀本 泰介 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00222282)
• 研究分担者: 五藤 秀男 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50323639) ; 高田 礼人 北海道大学, 人畜共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062) ; 安田 二郎 科学警察研究所, 法科学第一部, 室長 (10282518) ; 下島 昌幸 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10422411)
• 連携研究者: 高田 礼人 北海道大学, 人畜共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062) ; 安田 二郎 科学警察研究所, 法科学第一部, 室長 (10282518) ; 下島 昌幸 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10422411)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: インフルエンザ / ワクチン

研究概要

人畜共通新興再興感染症は人類の脅威である。特に、H5N1 高病原性鳥インフルエンザの世界的な蔓延とヒトへの感染は、インフルエンザの新たな世界的大流行(パンデミック) を危惧させている。本研究では、こういった世界情勢を鑑み、H5N1 ワクチン開発のための基礎研究を実施した。その結果、不活化ワクチン製造のためのシードウイルスの発育鶏卵ならびにMDCK 細胞における増殖基盤を明らかにし、その知見をもとに高増殖性シードウイルスの作出に成功した。本成果は、今後のインフルエンザワクチン開発におおいに貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Ko S-Y, Park S-H, Kweon M-N : Sublingual vaccination with influenza virus protects mice against lethal viral infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Song J-H, Lee A-Y, Nguyen HH, Czerkinsky C, Cubura N, Horimoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 1644-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of canine RNA polymerase I-driven reverse genetics for influenza A virus : its application for H5N1 vaccine production (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Horimoto T, Yamada S, Kakugawa S, Goto H, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 1605-1609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth determinants for H5N1 influenza vaccine seed viruses in MDCK cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Horimoto T, Le QM, Nidom CA, Chen H, Muramoto Y, Yamada S, Iwasa A, Iwatsuki-Horimoto K, Shimojima M, Iwata A, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 10502-10509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Iwasa A, Iwatsuki-HK, Ito M, Kiso M, Kida H, Takada A, Nidom CA, Le QM, Yamada S, Imai H, Sakai-T Y, Kawaoka Y, Horimoto T
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6398-6404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced growth of seed viruses for H5N1 influenza vaccines (2007)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Murakami S, Muramoto Y, Yamada S, Fujii K , Kiso M, Iwatsuki-H K, Kino Y, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Virology 366 ページ: 23-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single intranasal immunization with inactivated influenza virus and alphagalactosylceramide induces long-term protective immunity without redirecting antigen to the central nervous system (2007)
  • 著者名/発表者名: Youn H-J, Ko S-Y, Lee K-A, Ko H-J, Lee Y-S, Fujihashi K, Boyaka PN, Kim S-H, Horimoto T, Kweon M-N, Kang C-Y
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 5189-5198
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development and characterization of H5 influenza virus vaccines derived from a 2003 human isolate (2006)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Takada A, Fujii K, Goto H, Hatta M, Watanabe S, Iwatsuki-H K, Ito M, Tagawa-S Y, Yamada S, Ito H, Ito T, Imai M, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Lim W, Guan Y, Peiris M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Vaccine 24 ページ: 3669-3676
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytoplasmic tail of the influenza A virus M2 protein plays a role in viral assembly (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-H K, Horimoto T, Noda T, Kiso M, Maeda J, Watanabe S, Muramoto Y, Fujii K, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 80 ページ: 5233-5240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haemagglutinin mutations responsible for the binding of H5N1 influenza A viruses to human-type receptors (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y, Muramoto Y, Ito M, Kiso M, Horimoto T, Shinya K, Sawada M, Usui T, Murata T, Lin Y, Hay A, Haire LF, Stevens DJ, Russell RJ, Gamblin SJ, Skehel JJ, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Nature 444 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of H5N1 influenza A viruses isolated during the outbreaks(in Japan) (2005)
  • 著者名/発表者名: Mase M, Tsukamoto K, Imada T, Imai K, Tanimura N, Nakamura K, Yamamoto Y, Hitomi T, Kira T, Nakai T, Kiso M, Horimoto T, Kawaoka Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Virology 332 ページ: 167-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] The importance of both the coding and segment-specific noncoding regions of the influenza A virus NS segment for its efficient incorporation into virions (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Fujii Y, Noda T, Muramoto Y, Watanabe T, Takada A, Goto H, Horimoto T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Virol 79 ページ: 3766-3774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a human H5N1 influenza A virus isolated in 2003 (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinya K, Hatta M, Yamada S, Takada A, Watanabe S, Halfmann P, Horimoto T, Neumann G, Kim JH, Lim W, Guan Y, Peiris M, Kiso M, Suzuki T, Suzuki Y, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 79 ページ: 9926-9932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a genotypically unique H5N1 influenza virus from duck meat imported into Japan from China (2005)
  • 著者名/発表者名: Mase M, Eto M, Tanimura N, Imai K, Tsukamoto K, Horimoto T, Kawaoka Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Virology 339 ページ: 101-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] A drug-resistant H5N1 flu virus (2005)
  • 著者名/発表者名: Le QM, Kiso M, Someya K, Sakai YT, Nguyen TH, Nguyen KH, Pham ND, Ngyen HH, Yamada S, Muramoto Y, Horimoto T, Takada A, Goto H, Suzuki T, Suzuki Y, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Nature 437 ページ: 1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protective immune response in mice to viral components other than hemagglutinin in a live influenza A virus vaccine model (2004)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Takada A, Iwatsuki-H K, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Vaccine 22 ページ: 2244-2247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza A viruses possessing type B hemagglutinin and neuraminidase : potential as vaccine components (2004)
  • 著者名/発表者名: Horimoto T, Iwatsuki-H K, Hatta M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Microb Infect 6 ページ: 579-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of influenza A virus NS2 (NEP) mutants with an altered nuclear export signal sequence (2004)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-H K, Horimoto T, Fujii Y, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 78 ページ: 10149-10155
  • 査読あり
• [学会発表] H5N1不活化インフルエンザワクチンのクレード間交差防御免疫能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, 岩佐彩香, 岩附研子, 伊藤睦美, 木曽真紀, 喜田宏, 高田礼人, CA Nidom, Le Quynh Mai, 山田晋弥, 今井博貴, 坂井(田川)優子, 河岡義裕, 堀本泰介
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Growth determinants for H5N1 influenza vaccine seed viruses in MDCK cells. XIV. International Congress of Virology (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Horimoto T, Muramoto Y, Yamada S, Iwasa A, Iwatsuki-H K, Shimojima M, Kawaoka Y
  • 学会等名: 国際ウイルス学会
  • 発表場所: イスタンブール
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] イヌRNAポリメラーゼIプロモーターを用いたインフルエンザウイルスリバースジェネティクス系の確立とH5N1ワクチンシードウイルスの作製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, 堀本泰介, 河岡義裕
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] H5N1ワクチンシードウイルスのMDCK 細胞での増殖性を決める因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上晋, 堀本泰介, 村本裕紀子, 岩佐彩香, 山田晋弥, 岩附研子, 岩田晃, 河岡義裕
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] インフルエンザ不活化ワクチンの製造基材である発育鶏卵でよく増殖するH5N1ワクチンシードウイルス候補株の作出 (2005)
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介, 本裕紀子, 藤井健, 山田晋弥, 岩附研子, 城野洋一郎, 河岡義裕
  • 学会等名: 第53回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20051100
• [図書] ウイルスと感染のメカニズム : インフルエンザウイルス 微生物感染学(光山正雄) (2005)
  • 著者名/発表者名: 堀本泰介, 河岡義裕
  • 総ページ数: 190-201
  • 出版者: 南山堂
• [産業財産権] New composition comprising influenza virus vectors, useful in preparing high titer influenza viruses for use immunizing an individual against a pathogen (2007)
  • 発明者名: KAWAOKA Y, HORIMOTO T, MURAKAMI S
  • 権利者名: KAWAOKA Y, HORIMOTO T, MURAKAMI S
  • 産業財産権番号: US2007231348-A1, WO2007126810-A2, WO2007126810-A3, EP2010557-A2
  • 取得年月日: 2007-10-04
  • 外国