スフィンゴミエリンとコレステロールの急性危険因子としての作用に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17390011
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 半田 哲郎 京都大学, 薬学研究科, 教授 (00025719)
• 研究分担者: 中野 実 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (70314226)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: スフィンゴミエリン / コレステロール / カイロミクロン / 細胞死 / HDL

研究概要

スフィンゴミエリン(SM)やコレステロール(Chol)が細胞に蓄積すると細胞死が誘導されるが、これらを高濃度で含有する血漿リポタンパクが過剰にあるときも細胞死が起こることを明らかにし、そのメカニズムを研究した。また、これら脂質を細胞より排出するHDL粒子の生成を生物物理学的に調査した。

研究成果

• [雑誌論文] Static and Dynamic Properties of Phospholipid Bilayer Nanodiscs (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano,M. Fukuda, T. Kudo, M. Miyazaki, Y. Wada,N. Matsuzaki, H. Endo, T. HandaJ. Am
  • 雑誌名: Chem. Soc (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flip-Flop of Phospholipids in Vesicles: Kinetic Analysis with Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano, M. Fukuda, T. Kudo, N. Matsuzaki, T. Azuma, K. Sekine, H. Endo, T. Handa
  • 雑誌名: J. Phys. Chem B 113 (19) ページ: 6745-6748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the N- and C-terminal Domains in Binding of Apolipoprotein E Isoforms to Heparan Sulfate and Dermatan Sulfate: A Surface Plasmon Resonance Study (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamauchi, N. Deguchi, C. Takagi, M. Tanaka, P. Dhanasekaran, M. Nakano, T. HandaC. Phillips, S. Lund-Katz, H. Saito, M
  • 雑誌名: Biochemistry 47 (25) ページ: 6702-6710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational Change of Apolipoprotein A-I and HDL Formation from Model Membranes under Intracellular Acidic Conditions (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Fukuda, M. Nakano, M. Miyazaki, M. Tanaka, H. Saito, S.Kobayashi, M. Ueno, T. Handa, J
  • 雑誌名: Lipid Res 49 (11) ページ: 2419-2426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of lipid-free apolipoprotein B (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Morita, Y. Deharu, E. Takata, M. Nakano, T. Handa
  • 雑誌名: Biochim. Biophys Acta 1778 (11) ページ: 2594-2603
  • 査読あり
• [雑誌論文] アポリポタンパク-脂質膜相互作用によるディスク状複合体形成と高密度リポタンパク質形成原理の考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実, Yakugaku Zasshi
  • 雑誌名: 128(5) ページ: 687-693
• [雑誌論文] SANS-Uを使った脂質のベシクル間移動の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 雑誌名: 波紋 18 (2) ページ: 82-85
• [雑誌論文] Spontaneous Reconstitution of Discoidal HDL from Sphingomyelin-Containing Model Membranes by Apolipoprotein A-I (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Fukuda, M. Nakano, S. Sriwongsitanont, M. Ueno, Y. Kuroda, T. Handa
  • 雑誌名: J. Lipid Res 48 (4) ページ: 882-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of Interbilayer and Transbilayer Lipid Transfers by Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano, M. Fukuda, T. Kudo, H. Endo, T. Handa
  • 雑誌名: Phys. Rev. Lett 98 (23),238101 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile Salt-Dependent Efflux of Cellular Phospholipids Mediated by ATP Binding Cassette Protein B4 (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Morita, A. Kobayashi, Y. Takanezawa, N. Kioka, T. Handa, H. Arai, M. Matsuo, K. Ueda
  • 雑誌名: Hepatology 46 (1) ページ: 188-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Action of Apolipoprotein E (ApoE) : ApoE Isoform Specifically Inhibits Lipid-Particle-Mediated Cholesterol Release from Neurons. J-S. Gong (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Morita, M. Kobayashi, T. Handa, S. C. Fujita, K. Yanagisawa. M. Michikawa
  • 雑誌名: olecular Neurodegeneration 2, 9 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of an Amphipathic Peptide with Phosphatidycholine/Phosphatidylethanolamine Mixed Membranes (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Shintou, M. Nakano, T. Kamo, Y. Kuroda, T. Handa,
  • 雑誌名: Biophys J. 93 (11) ページ: 3900-3906
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質エンジニアリング : ものづくりプラットフォームとしての脂質膜 (2007)
  • 著者名/発表者名: 半田哲郎
  • 雑誌名: 膜 32(1) ページ: 1-1
• [雑誌論文] 自発的HDL様粒子形成における膜構造の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 雑誌名: 膜 32(5) ページ: 247-252
• [雑誌論文] Effects of an Amphipathic α-Helical Peptide on Lateral Pressure and Water Penetration in Phosphatidylcholine and Monoolein Mixed Membranes (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Kamo, M. Nakano, Y. Kuroda, T. Handa
  • 雑誌名: J. Phys. Chem B 110 (49) ページ: 24987-24992
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非二分子膜構造を有する脂質微粒子の創成とその構造評価に関する研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 雑誌名: 膜 31(4) ページ: 202-206
• [雑誌論文] Two-Step Mechanism of Binding of Apolipoprotein E to Heparin (2005)
  • 著者名/発表者名: M. Futamura, P. Dhanasekaran, T. Handa, M. C. Phillips, S. Lund-Katz, H. Saito, J. Biol. Chem
  • 雑誌名: Implications for the Kinetics of Apolipoprotein E-Heparan Sulfate Proteoglycan Complex Formation on Cell Surfaces. 280(7) ページ: 5414-5422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of Ceramide-Enriched Domains in Lipid Particles Enhances the Binding of Apolipoprotein E. S. Morita (2005)
  • 著者名/発表者名: M. Nakano, A. Sakurai, Y. Deharu, A. V-Doi, T. Handa14. Effects of Cholesterol in Chylomicron Remnant Models of Lipid Emulsions on ApoE-Mediated Uptake and Cytotoxicity of Macrophages, A. Sakurai, S. Morita, K. Wakita, Y. Deharu,
  • 雑誌名: FEBS Letters 579(7) ページ: 1759-1764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Cholesterol in Chylomicron Remnant Models of Lipid Emulsions on ApoE-Mediated Uptake and Cytotoxicity of Macrophages (2005)
  • 著者名/発表者名: A. Sakurai, S. Morita, K. Wakita, Y. Deharu, M. Nakano, T. Handa,
  • 雑誌名: J. Lipid Res 46 (10) ページ: 2214-2220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the Core Lipid on the Energetics of Binding of ApoA-I to Model Lipoprotein Particles of Different Sizes (2005)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka, H. Saito, P. Dhanasekaran, S. Wehrli, T. Handa , S. Lund-Katz, M. C. Phillips
  • 雑誌名: Biochemistry 44 (31) ページ: 10689-10695
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質エマルションの表面構造と血漿アポリポタンパクの結合 (2005)
  • 著者名/発表者名: 半田哲郎
  • 雑誌名: 表面 43 ページ: 233-241
• [雑誌論文] セラミドと動脈硬化の発生 (2005)
  • 著者名/発表者名: 森田真也, 半田哲郎
  • 雑誌名: 化学 60(10) ページ: 72-73
• [雑誌論文] 脂質乳化粒子の構造と機能 (2005)
  • 著者名/発表者名: 半田哲郎
  • 雑誌名: フラグランスジャーナル 19 ページ: 10-16
• [学会発表] Evaluation of Intervesicular Transfer and Flip-Flop of Phospholipids by Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering (2008)
  • 著者名/発表者名: Minoru Nakano
  • 学会等名: 49th International Conference of Biochemistry of Lipids
  • 発表場所: Maastricht, Netherlands
  • 年月日: 20080826-30
• [学会発表] In Situ Determination of Interbilayer and Transbilayer Lipid Transfers in Liposomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Minoru Nakano
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20080719-22
• [学会発表] 時分割中性子散乱による膜脂質のダイナミクスの評価 (2008)
  • 学会等名: 中性子科学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Lipid Transfer Dynamics in Nanoparticle Systems (2008)
  • 著者名/発表者名: Minoru Nakano
  • 学会等名: Julich Soft Matter Days
  • 発表場所: Bonn,Germany
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] コレステロールによるエマルションの表面状態と両親媒性ヘリックス結合性の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 膜学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Evaluation of Interbilayer Transport and Flip-Flop of Lipids in Vesicles by Time-Resolved Small-Angle Neutron Scattering (2007)
  • 著者名/発表者名: Minoru Nakano
  • 学会等名: The Second Japan-Taiwan Workshop on Neutron Scattering of Bio-materials, Soft-Matters and Nano-materials
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20071204-07
• [学会発表] 中性子散乱を利用した膜脂質のダイナミクス評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 膜シンポ
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] 時分割中性子小角散乱による膜脂質ダイナミクスの評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: コロイド
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2007-09-22
• [学会発表] 自発的HDL様粒子形成における膜構造の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 膜学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] アポリポタンパク-脂質膜相互作用によるディスク状複合体形成とHDL形成原理の考察 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 薬学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-03-29
• [学会発表] アポリポタンパク質と混合脂質膜との相互作用によるディスク状複合体形成 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: コロイド
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2006-09-14
• [学会発表] An Amphipathic Class A Peptide Induces Membrane Destabilization of Phosphatidylcholine/Sphingomyelin Mixed Bilayers (2005)
  • 著者名/発表者名: Minoru Nakano
  • 学会等名: 46th International Conference of Biochemistry of Lipids
  • 発表場所: Ajaccio, France
  • 年月日: 20050920-24
• [学会発表] 非ラメラ相形成脂質が及ぼす二分子膜の微細構造変化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 膜シンポ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2005-11-25
• [学会発表] 両親媒性ペプチドによる混合リン脂質リポソームの不安定化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: コロイド
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2005-09-08
• [学会発表] 蛍光法によるレシチン-モノオレイン混合脂質膜中の側方圧力の評価 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中野実
  • 学会等名: 膜学会
  • 発表場所: 早稲田
  • 年月日: 2005-05-19