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2007 年度 実績報告書

Ca^<2+>-動員細胞内情報伝達系機能分子の創製

研究課題

研究課題/領域番号 17390027
研究機関北海道大学

研究代表者

周東 智  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (70241346)

キーワードcADPR / 細胞内情報伝達系 / カルシウム / 創薬リード / セカンドメッセンジャー
研究概要

本研究は、セカンドメッセンジャーとして未だ不明な点の多いcADPRが関与する情報伝達機構を開明のためのツールとして有用な機能分子、さらに創薬リード化合物となりうるcADPR類縁化合物の創製を目的とする。
申請者らは、cADPR の安定等価体としてサイクリック ADP-カーボサイクリックリボース(cADPcR)を既に開発した。cADPcR は、ウニ卵、神経細胞においてはcADPRを凌駕する強力なCa^<2+>動員活性を示すが、T-細胞ではほとんど活性を示さない。この原因をアデニン部のpKa値またはカーボサイクリックリボース部のコンホメーションにあるものと推論し、T-細胞でも有効な類縁体として、N1-4-チオリボース体及びN1-不飽和カーボサイクリックリボース体を設計した。
N1-不飽和カーボサイクリックリボース体の合成を完了したので、今年度はN1-4-チオリボース体の合成に焦点をあてて研究を進めた。その結果、基本骨格であるN1-4-チオリボシルアデノシン構造を構築し、さらに鍵段階の大環状構造の構築に成功したので、あとは脱保護を残すのみとなった。合成完了後、生物学的評価を検討する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] ピラノースの配座制御に基づく立体選択的グリコシル化反応2008

    • 著者名/発表者名
      周東 智, 他
    • 雑誌名

      有機合成化学 66

      ページ: 50-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxytocin released from mouse hypothalamus and nerve endings by extracellular applicaion of beta-NAD^+ and cyclic ADP-ribose.2007

    • 著者名/発表者名
      D. Jin., et. al.
    • 雑誌名

      Nature Protocols(http://www.natureprotocols.com/2007/04/18/oxytocin_released_from_mouse_h.php)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] . Design, synthesis, and biological activity of carbocyclic analogues of cyclic ADP-ribose, a Ca^2+-mobilizing second messenger.2007

    • 著者名/発表者名
      S. Shuto
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Symposium Series 51

      ページ: 109-110

  • [雑誌論文] 創薬化学からミゾリビンを考える:ミゾリビンリン酸はIMPDHの遷移状態模倣型阻害剤である2007

    • 著者名/発表者名
      周東 智
    • 雑誌名

      炎症と免疫 15

      ページ: 135-141

    • 査読あり
  • [学会発表] Design, synthesis, and biological activity of carbocyclic analogues of cyclic ADP-ribose, a Ca^2÷-mobilizing second messenger.2007

    • 著者名/発表者名
      周東 智
    • 学会等名
      第5回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      東京(東京大学安田講堂)
    • 年月日
      2007-11-22

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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