| 研究課題/領域番号 |
17390037
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| 研究機関 | 独立行政法人国立環境研究所 |
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研究代表者 |
青木 康展 独立行政法人国立環境研究所, 化学物質環境リスク研究センター, 室長 (20159297)
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| 研究分担者 |
能美 健彦 国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 室長 (30150890)
後藤 佐多良 東邦大学, 薬学部, 教授 (10012650)
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| キーワード | 変異原物質 / gpt deltaマウス / ベンゾ[a]ピレン / 老化 |
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| 研究概要 |
老化現象が変異原物質感受性に及ぼす影響を明らかにするため、in vivoでの突然変異の検出が可能なgpt deltaマウスを用いbenzo[a]pyrene(B[a]P)により肺に発生する突然変異の加齢に伴う変化を定量的に解析している。若齢期、壮年期、老齢期に相当する3、11、24ヶ月齢のgpt deltaマウスに1匹当たり1mgのB[a]Pを投与した。投与14日後に解剖し肺の突然変異体頻度(Mutant Frequency、MF)を解析した。対照群についてみると、MFは3ヶ月齢(0.7x10^<-5>)から11ヶ月齢(1.1x10^<-5>)にかけて増加し、24ヶ月齢ではさらなる増加は認められなかった。B[a]P投与群では、MFは3ヶ月齢(2.7x10^<-5>)で最も高く、11ヶ月齢(1.7x10^<-5>)にかけて減少し、24ヶ月齢では再び増加した。対照群に対するB[a]P投与群の突然変異体頻度の比は3、11、24ヶ月齢でそれぞれ3.9、1.4、2.3倍であった。これらの観察から、肺での変異原物質に対する感受性は若齢期に最も高く、その後、壮年期に向けて減少し、さらに加齢が進むと感受性が増加することが明らかになった。来年度は、対照群やB[a]P投与群での突然変異体頻度の加齢変化に伴い、どのように突然変異スペクトルや薬物代謝酵素の活性等が変化するかを明らかにし、加齢による変異原物質への感受性の変化の原因を明らかにすることを計画している。
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