| 研究概要 |
(1)トランスジェニックマウスやミュータントマウス・ラットを用いた甲状腺ホルモン作用の解析
a.変異RORαを有するミュータントマウス(staggerer, sg)において神経栄養因子やその受容体の発現が低下し,低下のパターンが先天性甲状腺機能低下動物と酷似していることをRT-PCRやin situ hybridizationで明らかにした(論文in press)。
b.インビトロ実験を組み合わせ,野生型RORαには甲状腺ホルモン受容体(TR)を介する転写を促進する作用があるが,sg型変異RORαにはその作用がないことを明らかにした。
(2)培養細胞を用いた甲状腺ホルモンによる転写レベルでの作用機構の解析
a.TRやその他の核内受容体の転写をヒストン脱アセチル化を介して抑制する転写共役因子を同定した(実験継続中)。
b.TRやその他の核内受容体とDNAとの結合を簡便に測定できるシステムを開発した(論文投稿中)。
(3)PCBによるTRや他の核内受容体の転写制御,および神経細胞膜への作用機構の解析。
a.TRとグルココルチコイド受容体(PCBに影響されない)のキメラタンパクを作成し,PCBのTR上での作用部位を同定した(投稿準備中)。
b.細胞膜レベルでのPCBの急性作用の解析:新規購入した顕微測光装置により細胞内カルシウムの経時的変化を測定し,PCBにより脱分極が生じ細胞外からカルシウムが流入すること,その流入にはナトリウムチャネルとL型電位依存性カルシウムチャネルが関与することを明らかにした(投稿準備中)。
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