| 研究概要 |
(1)新規甲状腺ホルモン(TH)受容体結合蛋白の同定と解析CoAA,CoAM,SYTなど我々が同定したTH受容体(TR)結合タンパクの機能解析をすすめ,他の転写因子やRNAとの結合能をインビトロで解析した。ま・た,免疫組織化学的に発達期のラット小脳における局在を解析した。
(2)トランスジェニックマウスやミュータントマウス・ラットを用いたTH作用の解析プルキンエ細胞に変異TRを発言するトランスジェニックマウスを用いてNT-3やBDNFなど脳内の甲状腺ホルモこく感受性遺伝子の経時的な発現変化の詳細な解析と形態学的解析を実施した。並行し,新たな実験モデルとして先天性甲状腺機能低下となるrdwラットの繁殖を開始した。
(3)培養細胞を用いたTHによる転写レベルおよび膜レベルでの作用機構の解析TRやグルココルチコイド受容体,さらには転写共役因子をGFPで標識し,細胞内に導入し、リガンド投与による細胞内での局在変化をリアルタイムで解析した。
(4)PCBによるTRや他の核内受容体の転写制御,および神経細胞膜への作用機構の解析培養神経細胞を用いて,Fra2により,PCB投与による細胞内カルシウム変化を調べた。そしてPCBによりカルシウムオシレーションが生じる事、また,このオシレーションは電位依存性のカルシウムチャネルみならず,ほかのカルシウムチャネルも関与している事を明らかにした。
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