脳発達における甲状腺ホルモン作用の臨界期形成機構と環境化学物質によるかく乱作用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17390060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究分担者: 下川 哲昭 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90235680) ; 岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576) ; 竹下 章 冲中記念成人病研究所, 研究員 (20322646)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 甲状腺ホルモン受容体 / 環境化学物質 / 転写共役因子

研究概要

本研究は甲状腺ホルモン(TH)による脳発達の調節機構とPCBなどの環境化学物質のTH系への作用解析を目的とした。そして動物実験と生化学的実験により, 分子から個体レベルまでの解析を目指した。動物実験では, TH作用にはRORなどの他の核内受容体や転写共役因子の発現が必要である事, 生化学的な実験で細胞内でTH受容体(TR)とそれらの物質が複合体を作っている事を明らかにした。また, PCBがTRに対し, "疑似ホルモン"ではなく, 従来とは全く異なった機構で作用している事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the functional doman of thyroid hormond receptor responsible for polychlorinated biphenyl- mediated suppression of its action in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki W, Iwasaki T, takeshita A, Tohyama C, Koibuchi N
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 116 ページ: 1231-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liquid chemiluminescent DNA pull-down assay to measurreceptor-DNA binding in solution (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Miyazaki W, Rokutanda N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Bio-Techniques 45 ページ: 445-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: KoibuchiN
  • 雑誌名: The ole f thyroid hormone on cerebellar development 7(Cerebellum) ページ: 530-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of cerebellar neurotropin messenger ribonucleic acids and the lack of thyroid hormone receptor augmentation by staggerer- type retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: Qiu C-H, Shimokawa N, Iwasaki T, Parhar IS, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1745-1753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of brain development by thyroid hormone and its modulation by environmental chemicals (2006)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Iwasaki T
  • 雑誌名: Endocrine J 53 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of TR・1-N- terminus with SRC-1 serves a fulltranscriptional activation function of SRC-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeshita A, Miyazaki W, Chin WW, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrinlogy 147 ページ: 1452-1457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low dose hydroxylated PCB induces c-Jun expression in PC12 cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 27 ページ: 176-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endocrine disrupting chemical. dietlhexyl phthalate, activates MDR1 gene expression in human colon cancer LS174T cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Inagaki K, Igarashi-Migitaka J, Ozawa Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: J Edocrinol 190 ページ: 897-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal changes of steroid receptor coactivator-1 immunoreactivity in rat cerebellar cortex (2005)
  • 著者名/発表者名: Yousefi B, Jingu H, Ohta M, Umezu M, Koibuchi N
  • 雑誌名: Thyroid 15 ページ: 314-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polychlorinated biphenyl (PCB) alters acid-sensitivity of cultured neurons derived from the medulla oblongata (2005)
  • 著者名/発表者名: Okada J, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 37 ページ: 1368-1374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracelluar acidifactivity of MafG-FosB heterodimer (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Kumaki I, Qiu C-H, Ohmiya Y, Takayama K, Koibuchi N
  • 雑誌名: J Cell Physiol 205 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synovial sarcoma translocation (SYT) encodes a nuclear receptor coactivator (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T KoibuchiN, Cin WW
  • 雑誌名: Endocrinology 146 ページ: 3892-3899
  • 査読あり
• [学会発表] Mecha- nism of suppression of thyroid hormone receptor- mediated transcription by low dose bromo- related compounds (2008)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwaski T, Londono MB, Hirooka K, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 第11回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081213-14
• [学会発表] Effect of hydroxylated PCB on Ca^<2+> oscillations and membrane potential in cultured neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Londono M, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 学会等名: 第11回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081213-14
• [学会発表] 神経細胞発達に及ぼす甲状腺ホルモンの作用と環境化学物質による修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第51回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 宇都宮(鎮目レクチャー)
  • 年月日: 20081121-23
• [学会発表] The effect of thyroid hormone on brain development and its disruption by environmental factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: XVII Seminar National Ikatan Ahli Ilmu Faal Indonesia
  • 発表場所: Indonesia (Plenary Lecutre)
  • 年月日: 20080806-08
• [学会発表] Effects of brominated compound on thyroid hormone receptor-mediated transcription (2008)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Ibhazehiebo K, Miyazaki W, Iwasaki T
  • 学会等名: 6th Forum of European Neuroscince
  • 発表場所: Geneva, Switzrland
  • 年月日: 20080712-16
• [学会発表] Differential effects of briminated fframe retardant on TR-mediated transcription (2008)
  • 著者名/発表者名: Ibhazeiebo Kingsley, 岩崎俊晴, 宮崎航, 鯉淵典之
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-18
• [学会発表] TRBP-CoAA/ CoAM- SRAによる新たな核内ホルモン受容体転写制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴, ロンドーニョマリーナ, 宮崎航, 下川哲昭, 鯉淵典之
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080325-27
• [学会発表] The role of thyroid hormone on cerebellar development (2008)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: Inaugural Cerebellar Symposium
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 鯉淵典之臭素化芳香族化合物による甲状腺ホルモン受容体による転写への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kingsley Ibhazehiebo, 岩崎俊晴, 宮崎航
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第10回研究発表会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20071210-11
• [学会発表] Current trends and perspectives for in vivo/in vitro researches of environmental chemicals (2007)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: International symposium on the environmental risksof hemicals
  • 発表場所: Japan (Invited Speaker)
  • 年月日: 20071209-10
• [学会発表] PCB, and thyroid hormone action (2007)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 8th Iternational Workshop on Resistance to Thyroid Hormone and Action
  • 発表場所: Ponta Delgada, S. Migruel, Azores, Portugal
  • 年月日: 20071009-11
• [学会発表] げっ歯類小脳における周産期甲状腺機能低下症による発達異常とその分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之, 邱春紅, 下川哲昭, 岩崎俊晴
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会シンポジウム「甲状腺ホルモンと脳の発達機構」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-16
• [学会発表] 発達期小脳における甲状腺ホルモンの作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之, 邱春紅, 宮崎航, 岩崎俊晴, 下川哲昭
  • 学会等名: 第84回日本生活生理学会大会シンポジウム「ホルモン標的器官としての小脳」
  • 発表場所: 大阪(シンポジウムオーガナイザー)
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] 環境化学物質は甲状腺ホルモン受容体のDNA結合ドメインに影響を及ぼす (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮崎航, 岩崎俊晴, 鯉淵典之
  • 学会等名: 第84回日本生活生理学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070320-22
• [学会発表] Thyroid hormone action in the developing brain and its modulation by environmental chemicals (2007)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 8th CongrAsia and Oceania Thyroid Association
  • 発表場所: Manila, Philippine (Symposist)
  • 年月日: 20070204-06
• [学会発表] 鯉淵典之低用量水酸化PCBはPC12細胞において膜電位とCa2+動能を変化させる (2006)
  • 著者名/発表者名: ロンドーニョマリーナ、下川哲昭、鯉淵典之
  • 学会等名: 第9回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20061111-12
• [学会発表] 「タンパク-核酸」結合解析のための新規アッセイ法の樹立 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴、宮崎航、鯉淵典之
  • 学会等名: 第9回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20061111-12
• [学会発表] Crosstalk between thyroid hormone receptor and retinoid receptor-related orphan receptor (ROR)・, and its modulation by polychlorinated biphenyl (2006)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Qiu C-H, Miyazaki W, Shimokawa N, Iwasaki T
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 20061014-18
• [学会発表] 発達期中枢神経系における甲状腺ホルモン作用の分子基盤 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴, 鯉淵典之
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会シンポジウム「甲状腺ホルモン系と脳発達-環境影響から気分障害まで」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-21
• [学会発表] The interaction between TR・1-N-terminus and SRC-1 serves a full transcriptional activation function of SRC-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeshita A, Miyazaki W, Koibuchi N
  • 学会等名: 88th Annual Meeting of the Endocrine Society
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20060624-27
• [学会発表] TRβ1N末端とSRC-1相互作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴, 竹下彰, 宮崎航, 六反田奈和, 長岡りん, 鯉淵典之
  • 学会等名: 第79回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20060519-21
• [学会発表] PCBによる脳機能発達の修飾作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第83回日本生理学会大会シンポジウム「環境問題における生理学研究外来性化学物質に対する生体機能の脆弱性」
  • 発表場所: 前橋(シンポジスト)
  • 年月日: 20060328-30
• [学会発表] 甲状腺ホルモンによる能発達の調節機構と環境化学物質による修飾 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第41回脳のシンポジウム
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20060218-19
• [学会発表] Alteration of mRNA levels of neurotrophins and their receptors in decerebellum of Staggerer, an ROR・ mutant mouse. (2005)
  • 著者名/発表者名: Qiu C, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the Society for Neuroscence
  • 発表場所: 2005
  • 年月日: 20051112-16
• [学会発表] Differential action of PCB and dioxins on TR-mediated transcription : is dioxin more toxic thatn PCB? (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Miyazaki W, Amani I, Rokutanda N, Nagaorka R, Taeshita A, Aoki Y, Tohyama C, Kuroda Y, koibuchi N.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C
  • 年月日: 20051112-16
• [学会発表] Decrease in circadian locomotor activity in congenital hypothyroid rdwrats (2005)
  • 著者名/発表者名: Yousefi B, Umezu M, Jingu H, Koibuchi N
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C
  • 年月日: 20051112-16
• [学会発表] Endocrine disrupters and thyroid hormone interactin (2005)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: The 13th International Thyroid Congress
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina. (Symposist)
  • 年月日: 20051030-1104
• [学会発表] 甲状腺ホルモンによる脳発達の調節機構と環境化学物質による修飾機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第78回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京(研究奨励賞受賞講演)
  • 年月日: 20050701-03
• [学会発表] 環境化学物質の多様性-神経細胞膜への作用と転写の修飾機構シンポジウム「内分泌撹乱物質脳機能-新たな標的としての可能性」 (2005)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第82回日本生理学会大会
  • 発表場所: 仙台(オーガナイザー,シンポジスト)
  • 年月日: 20050518-20
• [学会発表] ゼネラルリプレッサーcoactivator modulator(CoAM)による転写抑制機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴, 宮崎航, Chin Willam W., 鯉淵典之
  • 学会等名: 第82回日本生理学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20050518-20
• [図書] 内分泌・栄養・代謝系In : (岡田隆夫編)カラーイラストで学ぶ集中講義生理学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 総ページ数: 292-319
  • 出版者: メジカルビュー
• [図書] 体の内部環境を一定に保つしくみIn : 医学を学ぶ(後藤文雄編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 総ページ数: 13-25
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Thyroid hormone action in developing brain and its modulation by polyhalogenated aromatic hydrocarbons. In : C. Kubo, T. Kuboki (eds) (2006)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 総ページ数: 190-194
  • 出版者: Psycho- somatic Medicine, International Congress Series
• [図書] 胎児と新生児の生理学(訳)In : オックスフォード生理学(植村慶一ed.) (2005)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 総ページ数: 493-508
  • 出版者: 丸善
• [図書] 甲状腺の発達と脳機能-内分泌撹乱の蓋然性-In : 生体統御システムと内分泌撹乱(井口,井上編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 総ページ数: 105-115
  • 出版者: シュプリンガー・フェアラーク東京
• [産業財産権] タンパク質-標的物質の結合検出方法 (2006)
  • 発明者名: 岩崎俊晴, 鯉淵典之
  • 権利者名: 岩崎俊晴, 鯉淵典之
  • 産業財産権番号: 特願,2006-064876
  • 出願年月日: 2006-03-09