| 研究課題/領域番号 |
17390120
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所) |
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研究代表者 |
伊藤 和幸 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部長 (20301806)
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| 研究分担者 |
吉岡 潔子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 主任研究員 (40342993)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | がんの浸潤 / Rho / ROCK / IGF / SSX / 細胞骨格 / siRNA |
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| 研究概要 |
がんの浸潤過程を制御する2つの機構-上皮間葉移行と細胞運動能の研究成果に関して、低分子量GタンパクRhoとRho-kinase(ROCK)の標的治療をめざし、ラットモデルで髄腔内投与によるがん髄膜浸潤に対する延命効果を報告(11項2)、又米国Prof.Yeeとの共同で、乳がん細胞におけるIGFシグナル伝達にRho-ROCK系が関与すること(3)、九大西村Drとの共同でLIM kinase-cofilin系の乳がん細胞EGF-receptor回転に関する結果(5)を報告した。さらに新規浸潤制御分子SSXに関する研究を精力的に行った。SSXは元来滑膜肉腫の原因融合遺伝子(Synovial Sarcoma breakpoint-X)として報告され、Cancer testis antigenとして、WT1同様(4)がんワクチン治療の臨床試験が開始されている。我々は当センター病院整形外科と共同で骨軟部腫瘍手術検体211例を解析、悪性腫瘍群と良性腫瘍群の間でmRNA発現量に30倍以上の差を、又stageの進んだ転移症例では高値であることを報告した(1)。ヒト骨肉腫細胞にSSXを過剰発現させた細胞株を作製すると、運動能、浸潤能の亢進、soft agar中でcolony形成の増加を認めnude mice移植における造腫瘍能の著明な増加を認め、逆にSSXを高発現するヒト線維芽肉腫株(HT1080)にSSX特異的siRNAを導入してその発現を低下させると、浸潤能、運動能の低下を認めた。これら両者で細胞形態、アクチン細胞骨格の変化とRho familyの活性変化を観察した。現在SSX結合タンパク質の分離同定と下流の細胞内シグナル(IGF、MMP-1)を詳細に検討すると共に、製薬企業と共同でHT1080のnude miceのXenograft modelを用いて、siRNAを用いた分子標的治療実験を行っている。
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