黄色ブドウ球菌による重症感染症の起炎菌と宿主要因の多角的研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17390130
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
• 研究分担者: 今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (20132920) ; 八木 淳二 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300) ; 加藤 秀人 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084) ; 松田 義雄 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (10339020) ; 菊池 賢 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60214748)
• キーワード: スーパー抗原 / トキシックショック症候群 / TSST-1 / T細胞 / TCR / Vβエレメント

研究概要

産褥熱としてのTSS発症の把握と患者T細胞の解析:黄色ブドウ球菌感染症トキシックショック症候群(TSS)は致死性の高い感染症である.発症機序はスーパー抗原活性をもつ原因外毒素TSS toxin-1 (TSST-1)によるT細胞の活性化に帰因する.東京女子医科大学産婦人科学や同大学臨床感染対策科との共同で,東京都,千葉県,神奈川県,埼玉県に設定されている周産期医療センター(100万人に1センターの割合)やその管轄下の病院,開業医院との研究ネットワークを形成し「出産後に急激な感染症の全身性症状を呈し,黄色ブドウ球菌が検出される症例」について,東京女子医科大学微生物学免疫学教室まで搬送し,末梢血T細胞にTSST-1応答性Vβ2+T細胞の増幅についてフローサイトメーターを用いて解析を行っている.結果はただちに病棟へ連絡(検査開始後5時間)。また,急性期におけるTSS患者血中のサイトカインと増幅したSEA応答性T細胞のin vitroにおけるTSST-1応答性を測定することによってTSS発症の一端を解析している.これまで8名のTSS患者に早期確定診断が得られ,病棟に連絡することができた.特徴的なことは,臨床診断基準でTSSと診断され,Vβ2+T細胞の増幅が観察されなかった症例(非TSS症例)が1例,臨床診断基準では最終的にTSSと診断されずにVβ2+T細胞の増幅が見られ,早期に確定診断が得られたTSS症が4例あり,我々の研究室での診断基準の重要性が証明された.さらにスーパー抗原や関連分野の研究も行いある程度の成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of heat shock proteins but not superantigen by isolated oral bacteria from patients with Bechet's disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: T.Mirua, et al.
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 20 ページ: 167-171
• [雑誌論文] Cytocidal effect of Streptococcus pyogenes on mouse neutrophils in vivo and the critical role of streptolysin S. (2005)
  • 著者名/発表者名: T.Miyoshi-Akiyama, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Disease 192 ページ: 107-116
• [雑誌論文] Specific inhibitory action of anisodamine against a staphylococcal superantigenic toxin, toxic shock syndrome toxin(TSST)-1, leading to down-regulation of cytokine production and blocking of TSST-1 toxicity in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: S.Nakagawa, et al.
  • 雑誌名: Clin Diag Lab Immunol 12 ページ: 399-408
• [雑誌論文] Characterization of novel staphylococcal enterotoxin-like toxin type P. (2005)
  • 著者名/発表者名: K.Omoe, et al.
  • 雑誌名: P Infect Immune 73 ページ: 5540-5546
• [雑誌論文] Prospective surveillance of community-onset and healthcare-associated meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolated from a university-affinilated hospital in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: C-P.Piao, et al.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 49 ページ: 959-970
• [雑誌論文] Use of DNA arrays to identify a mutation in the negative regulator, CsrR, responsible for the high virulence of a naturally occurring M3-type group A streptococcus clinical isolate.
  • 著者名/発表者名: T.Miyoshi-Akiyama, et al.
  • 雑誌名: J Inf Dis (In press)
• [雑誌論文] Lipoteichoic acid may affect the pathogenesis of bile duct damage in primary biliary cirrhosis.
  • 著者名/発表者名: I.Haruta, et al.
  • 雑誌名: Autoimmunity (In press)
• [図書] The comprehensive sourcebook of bacterial protein toxins (3^<rd> edition)
  • 著者名/発表者名: T.Uchiyama, et al.
  • 出版者: Elsevier(In press)