| 研究課題/領域番号 |
17390142
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
鈴木 治彦 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90283431)
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| 研究分担者 |
武田 湖州恵 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (80345884)
中島 泉 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (40022826)
早川 あけみ 山口東京理科大学, 基礎工学部, 准教授 (70412377)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 免疫制御 / 制御性T細胞 / CD8^+T細胞 / EAE / CD122 / CXCR3 |
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| 研究概要 |
1.CD8^+CD122^+制御性T細胞の作用機序
In vitroの実験系を用いて、マウスCD8^+CD122^+制御性T細胞がどのような機作で対象となる細胞を制御するかの解析を行った。その結果、同制御性T細胞は活性化したT細胞を抗原提示細胞の関与なしに直接的に認識して制御することがわかった。その過程には、MHCクラスI分子とT細胞受容体の相互作用並びにCD28とCD80/86分子の相互作用が重要であった。対象細胞を認識した制御性T細胞はIL-10を発現して制御を行っていた。
2.自己免疫疾患へのCD8^+CD122^+制御性T細胞の関与
EAE(実験的自己免疫性脳脊髄炎)モデルによってCD8^+CD122^+制御性T細胞の作用を検討した。抗CD122抗体を投与してCD8^+CD122^+制御性T細胞を除去したマウスでは、ピークに達したEAE症状が6週間以上回復しなかった。また、抗体を投与してEAE症状の治まらないマウスにCD8^+CD122^+制御性T細胞を移入してやるとEAE症状が速やかに回復した。以上の結果、CD8^+CD122^+制御性T細胞が免疫異常を基盤とする疾患の回復に重要な役割を持つことが証明された。
3.ヒト制御性T細胞の探索
ヒトにはCD8^+CD122^+細胞は存在せず、CD122以外のマーカーによってヒトCD8^+制御性細胞を見つける必要があった。DNAマイクロアレイによってマウス遺伝子を探索したところCXCR3が候補として認められ、CD8^+T細胞中のCD122発現とCXCR3発現はよく相関していた。一方、ヒトにもCXCR3を発現する細胞があり、そのCD8^+CXCR3^+細胞の機能を調べたところ制御対象となる細胞のIFN-γ産生を抑えるなどの免疫制御機能が確認された。すなわち、ヒトではCD8^+CXCR3^+細胞がマウスCD8^+CD122^+細胞に相当する制御性細胞として働いていた。
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