自然免疫系による炎症性疾患、感染症の制御機構の解析

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17390144
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 竹田 潔 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20309446)
• キーワード: 自然免疫 / Toll-like receptor / 原虫 / Trypanosoma cruzi / IFN-beta

研究概要

Toll-like receptor(TLR)を介した自然免疫系の活性化の細胞内寄生性原虫Trypanosoma cruziの感染防御における役割を解析した。TLRを介した自然免疫系の活性化の消失するMyD88-/-TRIF-/-マウス由来のマクロファージや樹状細胞はT.cruziの排除能が低下していた。そしてT.cruzi感染後のIFN-betaの発現が低下していた。IFN-betaのシグナルが消失するMyD88-/-IFNAR1-/-マウス由来の細胞もT.cruziの排除能が低下していた。さらに、MyD88-/-TRIF-/-マウスとMyD88-/-IFNAR1-/-マウスは、T.cruzi感染に対する感受性が高くなっていた。さらに、TLR依存性に誘導されるIFN-betaがT.cruzi感染防御に関わる分子機構を解析した。MyD88-/-TRIF-/-マウスとMyD88-/-IFNAR1-/-マウス由来の樹状細胞では、T.cruzi感染による細胞内寄生菌の排除に関わるp47GTPase IRG47の発現誘導が障害されていた。そこで、MyD88-/-マクロファージでRNAi法によりIRG47の発現を抑えると、T.cruziの排除能が低下した。この結果から、TLR依存性に誘導されるIFN-betaがIRG47を誘導することによりT.cruzi感染防御を担っていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Bone marrow retaining colitogenic CD4^+ T cells may be a pathogenic reservoir for chronic colitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Y et al.
  • 雑誌名: Gastoroenterology 132 ページ: 176-189
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] TLR-dependent induction of IFN-b mediates host defense against Trypanosoma cruzi. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koga, R et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 177 ページ: 7059-7066
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Key function for the Ubc13 E2 ubiquitin-conjugating enzyme in immune receptor signaling. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M et al.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 7 ページ: 962-970
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Detection of pathogenic intestinal bacteria by Toll-like receptor 5 on intestinal CD11c^+ lamina propria cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Uematsu, S et al.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 7 ページ: 868-874
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Persistent expression of PDX-1 in the pancreas causes acinar-to-ductal metaplasia through Stat3 activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyastuka, T et al.
  • 雑誌名: Genes Dev. 20 ページ: 1435-1440
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Plexin-A1 and its interaction with DAP12 in immune responses and bone homeostasis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takegahara, N et al.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 8 ページ: 615-622