腎特異的なストレス応答機構と異物解毒システムの機能連関解析に基づく腎障害防御戦略

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17390158
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 齋藤 秀之 熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)
• 研究分担者: 濱田 哲暢 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00322313) ; 渡辺 博志 熊本大学, 薬学部, 講師 (70398220)
• 連携研究者: 野々口 博史 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (30218341)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 急性腎障害 / 薬剤性腎障害 / 薬物トランスポータ / 抗癌薬 / 腎尿細管

研究概要

虚血再灌流及び白金系抗癌薬誘発急性腎不全モデルラットにおいて、低酸素誘導因子の上昇に伴い腎近位尿細管上皮細胞に局在する有機アニオントランスポータおよび有機カチオントランスポータの発現・輸送機能が減少し、尿毒症物質やイオン型薬物の体内動態が著明に変動することを明らかにした。さらに、尿毒症物質の一つであるインドキシル硫酸がこれらトランスポータの発現変動並びに腎障害の進展に密接に関与することを突き止めた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of oral administration of S-1 on the pharmacokinetics of SN-38, irinotecan active metabolite, in patients with advanced colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo K, Hamada A, Tazoe K, Sasaki Y, Saito H.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive overexpression of P-glycoprotein, rather than breast cancer resistance protein or organic cation transporter 1, contributes to acquisition of imatinib-resistance in K562 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirayama C, Watanabe H, Nakashima R, Nanbu T, Hamada A, Kuniyasu A, Nakayama H, Kawaguchi T, Saito H.
  • 雑誌名: Pharm Res. 25 ページ: 827-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of renal organic ion transporters in cisplatin-induced acute kidney injury and uremia in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Matsuzaki T, Yokoo K, Kusumoto M, Iwata K, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Pharm Res. 25 ページ: 2526-2533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cationic drugs caused by down-regulation of renal rOCT2 (Slc22a2)and rMATE1 (Slc47a1)in ischemia/reperfusioninduced acute kidney injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki T, Morisaki T, Sugimoto W, Yokoo K, Sato D, Nonoguchi H, Tomita K, Terada T, Inui K, Hamada A, Saito H.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36 ページ: 649-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of P-glycoprotein in accumulation and cytotoxicity of amrubicin and amrubicinol in MDR1 gene-transfected LLC-PK1 cells and human A549 lung adenocarcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hira A, Watanabe H, Maeda Y, Yokoo K, Sanematsu E, Fujii J, Sasaki JI, Hamada A, Saito H.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 75 ページ: 973-980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of organic anion transporters in rat kidney under ischemia/reperfusion-induced acute renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki T, Watanabe H, Yoshitome K, Morisaki T, Hamada A, Nonoguchi H, Kohda Y, Tomita K, Inui K, Saito H
  • 雑誌名: Kidney Int. 71 ページ: 539-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of indoxyl sulfate in renal and central nervous system toxicities during cisplatin-induced acute renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Matsuzaki T, Watanabe H, Morisaki T, Ohmura T, Hamada A, SaitoH.
  • 雑誌名: Pharm Res. 24 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [学会発表] Indoxyl sulfate is involved in the down-regulation of renal organic anion transporter OAT3 under ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito H. et.al.
  • 学会等名: The 41^<st> Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Pathophysiological regulation of Slc22A organic anion transporters in cisplatin-induced acute kidney injury and uremia in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo K. et.al.
  • 学会等名: The 41^<st> Annual Meeting of American Society of Nephrology,
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] シスプラチン誘発急性腎障害ラットにおける有機イオントランスポータ(Slc22A)ファミリーの発現・機能制御とファモチジン動態変動との関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森崎崇文ら
  • 学会等名: 第30 回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] Down-regulation of organic ion transporter (Slc22A)family members by ischemia/ reperfusion-induced acute renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito H. et.al.
  • 学会等名: The 40^<th> Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] 虚血再灌流・急性腎不全ラットにおける有機アニオントランスポータrOAT1 及びrOAT3 の発現変動解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松崎尊信ら
  • 学会等名: 第21 回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-11-30