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2007 年度 実績報告書

肺がんにおける喫煙と遺伝要因の交互作用に関する分子疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17390175
研究機関九州大学

研究代表者

清原 千香子  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00169963)

研究分担者 中西 洋一  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20172356)
高山 浩一  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50274444)
堀内 孝彦  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (90219212)
三宅 吉博  福岡大学, 医学部, 准教授 (50330246)
キーワード肺がん / 分子疫学 / 交互作用 / 薬物代謝 / DNA除去修復 / 遺伝子多型 / 国際共同研究
研究概要

本研究はIntemational Lung Cancer Consortium(ILCCO)国際共同研究の一環として行われるものである。本学医学研究院等倫理委員会およびヒトゲノム・遺伝子解析倫理審査委員会の承認を得た後、本研究を開始した。症例と対照のDNAの収集も続けているが、医療情報部において連結匿名化を終えた患者462例、対照379例のDNAについての遺伝子解析を行っている。網羅的な遺伝子解析は時間と費用を浪費するので、遺伝子解析の優先順位をつけるために、先に文献的な検討を行った。肺がんとDNA修復酵素の遺伝子多型、特にヌクレオチド除表修復遺伝子についてのメタ分析を行い(Kiyohara C,Yoshimasu K.Int J Med Sci 2007;4:59-71)、ERCC2が肺がん発症感受性に重要な役割をしている事が分かった。また、肺がん発症高感受性群を特定できるかを検討した(Kiyohara C,et. al.Future Oncol.2007;3:617-627)。その結果、第一相薬物代謝に関わる遺伝子であるCYPIAI T3801C多型、第二相薬物代謝に関わる遺伝子であるGSTM1 deletion多型とDNA除去修復に関わるERCC2 Lys751 Gin多型の3つを組み合わせることにより、肺がん発症高感受性者を効率よく同定できる可能性が示された。現在、免疫応答、細胞周期制御、栄養やニコチン依存などに関連する遺伝子の文献的な検討を行いつつ、優先順位の高い遺伝子の多型から解析を行っている。本研究の結果の一部(MTHFR遺伝子多型と肺がん)を筆頭発表者として第14回欧州がん会議(2007)において、また、分担発表者として2007年度アメリカがん学会のミニシンポジウムおいてDNA修復酵素遺伝子多型についての国際共同研究の成果(プール解析)を発表した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms in the nucleotide excision repair pathway and lung cancer risk:A meta-analysis2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara C, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Medical Sciences 4

      ページ: 59-71

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung cancer susceptibility:are we on our way to identifying a high-risk group2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara C, et. al.
    • 雑誌名

      Future Oncology 3

      ページ: 617-627

    • 査読あり
  • [学会発表] MTHFR polymorphisms and lung cancer risk in a Japanese population.2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara C, et. al.
    • 学会等名
      14th European Cancer Conference
    • 発表場所
      スペイン(バルセロナ)
    • 年月日
      2007-09-27
  • [学会発表] International lung cancer consortium:Pooled analysis of sequence variations in DNA repair pathway.2007

    • 著者名/発表者名
      Hung RJ, Kiyohara C, et. al.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2007
    • 発表場所
      アメリカ(ロサンゼルス)
    • 年月日
      2007-04-17

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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