| 研究概要 |
我々のこれまでの研究でIL-18/2を連日投与で間質生肺炎が誘導された(Blood 2002)。特発性間質性肺炎(IPF)患者の肺病変部に著明なIL-18およびその受容体であるIL-18R α鎖の発現著明に認められた(AJRCMB2005)。これらの研究結果はIL-18が肺障害を含む炎症性肺疾患の病因に重要な役割を果たすことが強く示唆される。
そこで本研究で、申請者は恒常的発現肺特異的発現IL-18 TGマウスをヒトサーファクタント・プロモーターSPCを用いて樹立した。これらのマウスはそれぞれ肺胞上皮にIL-18を恒常的に発現する。SPC-IL-18 TGマウスは肺気腫を伴った肺の炎症が誘導された。次に我々は全身に発現するCAG promoterを用いCAG-loxp-CAT-loxp-IL-18TGマウスを樹立した。すでに樹立した肺特異的発現コンディショナルCre(Tet-on/SPCCre)マウスを用いてコンディショナル肺特異的発現IL-18TGマウスを樹立した。Tet on systemを用いて肺特異的に成熟マウスにIL-18を発現させると間質性肺炎が誘導された。これらの結果はIL-18が肺障害を含む炎症性肺疾患の病因に重要な役割を果たすことがマウスで証明された。この結果は最近、米国呼吸器学会誌にOnlineで掲載された(AJRCCM 2007)。
現在、恒常的発現肺特異的発現IL-18 TGマウスの遺伝子の変化、特にサイトカイン関連遺伝子やプロテアーゼ関連遺伝子をmicroarray (gene chip), RNAse protection assay法で解析中である。
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