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2005 年度 実績報告書

アミロイド形成機構を元に考案したアミロイドポリニューロパチーの新たな治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17390254
研究機関熊本大学

研究代表者

安東 由喜雄  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 講師 (20253742)

研究分担者 山下 太郎  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (90381003)
谷原 秀信  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (60217148)
寺崎 久泰  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (50381009)
甲斐 広文  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30194658)
キーワードFAP / アミロイドーシス / トランスサイレチン / 遺伝子治療 / 抗体治療 / 微量元素 / アミロイド / 肝移植
研究概要

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)ATTR V30M(トランスサイレチン(TTR)の30番目のバリンがメチオニンに変異したもの)の肝移植によらない根治治療を確立することを目的として、1.TTRの4量体構造の安定化を図り、アミロイド形成を阻止する治療:Cr^<3+>投与によるアミロイド形成抑制治療、2.アミロイドの伸張反応を抑制し、アミロイド形成を阻害する治療:新たなアミロイド結合物質(trans,trans),-1-bromo-2,5-bis-(3-hydroxycarbonyl-4-hydroxy)styrylbenzene(BSB)の誘導体であるFSBを用いた治療、3.すでに組織に沈着したアミロイドを溶かす治療:異型TTRを抗原とするワクチン治療、4.TTRの産生を完全にシャット・アウトする治療:single stranded oligonucleotides(SSOs)を用いた遺伝子治療、の4つの研究を行った。結果は以下のとおりである。1.Cr^<3+>をFAP Met30の遺伝子を持つトランスジェニックマウスに3ヶ月投与したところ、血中濃度の優位な上昇が得られたが、摂食状態、体重変化、血中トランスアミナーゼ値など有意な変化はなかった。2.BSBの継続投与でも、これらの値に優位な変化は認められなかった。3.抗体治療に関してはFAP患者を免疫する抗原としてATTR F78Pに加えて、TTR115-124の抗体が血中のTTRとは反応せず、組織沈着アミロイドとのみ反応することが新たに明らかになった。4.遺伝子治療ではBNA化したSSOsが肝細胞の培養系で27%の相同組み換えが起こることが確認されたが、in vivoでの効率を上げるため、超音波を肝臓にあて、組み換え効率を上げる方法を検討中である。次年度はさらに研究を進め、根治治療のツールを絞る予定である。

  • 研究成果

    (40件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (32件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Transthyretin RNA profiling in livers from transplanted patients affected with familial amyloidotic polyneuropathy and identification of a dual transcription start point.2006

    • 著者名/発表者名
      Rimessi P, et al.(Ando Y^<3rd>)
    • 雑誌名

      Liver International (in press)

  • [雑誌論文] Lipid droplets are present in amyloid deposits in familial amyloidotic polyneuropathy and dialysis related amyloidosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Sun X, et al.(Ando Y^<last>)
    • 雑誌名

      Amyloid (in press)

  • [雑誌論文] Analysis of amyloid fibrils in the Cheetah(Acinonyx jubatus).2006

    • 著者名/発表者名
      Bergstrom J, et al.(Ando Y^<last>)
    • 雑誌名

      Amyloid (in press)

  • [雑誌論文] Aging and Transthyretin-related Amyloidosis : Pathologic Examinations in Pulmonary Amyloidosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Ueda M, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Amyloid (in press)

  • [雑誌論文] Chromium (III) ion and thyroxine cooperate to stabilize the transthyretin tetramer and suppress in vitro amyloid fibril formation.2006

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      FEBS lett (in press)

  • [雑誌論文] Effect of tacrolimus and partial hepatectomy on transthyretin (TTR) metabolism in rats : the double-edged sword effect of the liver.2006

    • 著者名/発表者名
      Zeledon RME, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Transplant Int (in press)

  • [雑誌論文] Gene therapy by liver transplantation and single stranded oligonucleotides(SSOs) in familial amyloidotic polyneuropathy(FAP).2006

    • 著者名/発表者名
      Ando Y, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Pharmacol Nenet (in press)

  • [雑誌論文] Studies on unfolded beta2-microglobulin at C-terminal in dialysis related amyloidosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Motomiya Y, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int 67

      ページ: 314-320

  • [雑誌論文] Lactoferrin Glu561Asp facilitates amyloid formation in the cornea.2005

    • 著者名/発表者名
      Araki-Sasaki K, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Brit J Ophthal 89

      ページ: 684-648

  • [雑誌論文] Measurement of total and differential white blood cell counts in synovial fluid using an automated hematology analyzer.2005

    • 著者名/発表者名
      Sugiuchi H, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      J Lab Clin Med 146

      ページ: 36-42

  • [雑誌論文] Age associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Koike H, et al.(Ando Y^<9th>)
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry 76

      ページ: 1109-1114

  • [雑誌論文] Transthyretin-related familial amyloid polyneuropathy : Evaluation of CSF enhancement on Serial T1-weighted and FLAIR images following intravenous contrast administration.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirai T, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Neuroradiol 26

      ページ: 2043-2048

  • [雑誌論文] Role of extracellular superoxide dismutase(EC-SOD) in patients under maintenance hemodialysis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Nephron Clin Pract 101

      ページ: c109-c115

  • [雑誌論文] Advanced glycation end product is implicated in amyloid-related kidney complications.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N, et al.(Ando Y^<7th>)
    • 雑誌名

      Scand J Clin Lab Invest 65

      ページ: 263-272

  • [雑誌論文] Effect of nitric oxide in amyloid fibril formation on transthyretin-related amyloidosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 44

      ページ: 11122-11129

  • [雑誌論文] Transthyretin synthesis in rabbit ciliary pigment epithelium.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaji T, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res 81

      ページ: 306-312

  • [雑誌論文] Neuroradiologic and clinicopathologic features of oculoleptomeningeal type amyloidosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, et al.(Ando Y^<last>)
    • 雑誌名

      Neurology 65

      ページ: 1051-1056

  • [雑誌論文] Immunization in familial amyloidotic polyneuropathy : counteracting deposition by immunization with a Y78F TTR mutant.2005

    • 著者名/発表者名
      Terazaki H, Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 86

      ページ: 23-31

  • [雑誌論文] Ten years of experience with liver transplantation for familial amyloid polyneuropathy in Japan : outcomes of living donor liver transplantations.2005

    • 著者名/発表者名
      Takei Y, et al.(Ando Y^<6th>)
    • 雑誌名

      Intern Med 44

      ページ: 1151-1156

  • [雑誌論文] Biochemical characteristics of variant transthyretins causing hereditary leptomeningeal amyloidosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhashi S, et al.(Ando Y^<7th>)
    • 雑誌名

      Amyloid 12

      ページ: 216-225

  • [雑誌論文] 酸化ストレスー貧血-そして"透析ライフ"2005

    • 著者名/発表者名
      本宮善恢, 他(安東由喜雄^<last>)
    • 雑誌名

      医療ジャーナル社 9

      ページ: 117-122

  • [雑誌論文] Transthyretin related familial amyloidotic polyneuropathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Ando Y, et al.
    • 雑誌名

      Arch Neurol 62

      ページ: 1057-1062

  • [雑誌論文] Liver transplantation and new therapeutic approches for familial amyloidotic polyneuropathy(FAP).2005

    • 著者名/発表者名
      Ando Y.
    • 雑誌名

      Med Mor Morphol 38

      ページ: 142-154

  • [雑誌論文] アミロイドーシスと活性酸素障害2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      検査技術 49

      ページ: 163-170

  • [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーの髄液2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      検査技術 49

      ページ: 415-418

  • [雑誌論文] 話題の医療「アミロイドーシス」2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      Medico 36

      ページ: 368-372

  • [雑誌論文] トランスサイレチン2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      臨床病理 53

      ページ: 554-557

  • [雑誌論文] アミロイド原因蛋白と検査医学2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      臨床病理 53

      ページ: 554-557

  • [雑誌論文] 栄養サポートチーム(NST)における栄養アセスメント蛋白と炎症マーカーの活用法の実際2005

    • 著者名/発表者名
      立石多貴子, 他(安東由喜雄^<last>)
    • 雑誌名

      臨床病理 53

      ページ: 825-831

  • [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーの新しい治療法の開発2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      臨床神経 45

      ページ: 969-971

  • [雑誌論文] アミロイド関連蛋白と検査医学2005

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄
    • 雑誌名

      医事日報 45

      ページ: 5-6

  • [雑誌論文] 診療現場における遺伝子検査の最前線2005

    • 著者名/発表者名
      中村政明, 安東由喜雄
    • 雑誌名

      生物試料分析 28

      ページ: 385-391

  • [図書] Familial amyloidotic polyneuropathy-History and perspective-2005

    • 著者名/発表者名
      Ando Y.
    • 総ページ数
      78
    • 出版者
      Kumamoto, Printop Co.
  • [図書] In Amyloid and Amyloidosis 2004(Targeted conversion of the transthyretin gene in vitro and in vivo.)2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Ando Y, et al.
    • 総ページ数
      526(503-504)
    • 出版者
      CRC
  • [図書] In Amyloid and Amyloidosis 2004(Analyses of the amyloid fibrils in bovine amyloidosis in Hokaido district, Japan.)2005

    • 著者名/発表者名
      Ueda M, Ando Y, et al.
    • 総ページ数
      526(200-202)
    • 出版者
      CRC
  • [図書] In Amyloid and Amyloidosis 2004(Hereditary cerebral amyloid angiopathy associated with ATTR Tyr114Cys.)2005

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Ando Y, et al.
    • 総ページ数
      526(391-393)
    • 出版者
      CRC
  • [図書] In Amyloid and Amylbidosis 2004(A heterozygotic Japanese patient with familial Mediterranean fever(FMF) Pyrin M694I.)2005

    • 著者名/発表者名
      Terazaki H, et al.(Ando Y^<8th>)
    • 総ページ数
      526(278-280)
    • 出版者
      CRC
  • [図書] In Amyloid and Amyloidosis 2004(Pigmentd cilliary ephelium cells synthesized tranthyretin in the rabbit eye.)2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaji T, Ando Y, et al.
    • 総ページ数
      526(317-319)
    • 出版者
      CRC
  • [図書] In Amyloid and Amyloidosis 2004(Genotype-phenotype correlations and management in transthyretin(TTR) related amyloidosis.)2005

    • 著者名/発表者名
      Ando Y.
    • 総ページ数
      526(300-302)
    • 出版者
      CRC
  • [図書] In Amyloid and Amyloidosis 2004 (Studies on unfolded β2-microglobilin C-terminal 92 to 99 in dialysis related amyloidosis.)2005

    • 著者名/発表者名
      Motomiya Y, et al.(Ando Y^<last>)
    • 総ページ数
      526(426-428)
    • 出版者
      CRC

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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