加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積の相互作用に関する臨床・実験神経病理学的研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17390257
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
• 研究分担者: 齊藤 祐子 (財)東京都高齢者研究究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所, 非常勤研究員 (60344066)
• キーワード: 老化 / タウ / アミロイドベータ蛋白 / アルファシヌクレイン / 認知症 / スプライシング / パーキンソン病 / アルツハイマー病

研究概要

ヒト中枢神経系の加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積である、アミロイドベータ蛋白(Aβ)沈着による老人斑とアミロイドアンギオパチー、リン酸化タウ蛋白(pτ)沈着による神経原線維変化(NFT)と嗜銀顆粒(AG)、リン酸化アルファシヌクレイン(psyn)沈着によるLewy小体(LB)について、高齢者ブレインバンク内DNA保存1597例を対象に検討した。今年度は、4repeatR(R)tauopathyである進行性核上性麻痺(PSP)、皮質基底核変性症(CBD)、AG性認知症(AGD)、3R tauopathyであるPick病、3+4R tauopathyであるアルツハイマー病(AD)と、NFT優位型認知症(NFTD)のそれぞれとLB病(LBD)の合併頻度を検討した。PSPとLBDの合併はPSPの20%に認められ、背景の23.4%と差はなかった。CBDとLBDの合併は25%、AGDとLBDの合併も25.5%で、背景と差はなかった。Pick病LBDの合併は認められなかった。ADとLBDの合併は35.3%に認められ、うち扁桃核亜型は5.9%であり、背景と有意差を持ち高頻度であった。石灰沈着を伴うNFTDに伴うLBDは、全例に合併し、LBD皮質型を満たした。グアムパーキンソン病認知症複合体においては、LBD扁桃核亜型の合併を全例にみた。NFTDとLBDの合併は22.3%と背景と差はなかった。以上、4R tauopathy、3R tuopathyとLBDとの相乗効果は、頻度上は明瞭でなかった。一方3+4R tauopathyとLBDは、Aβを介さなくても特殊型の場合は相乗作用を持つことが確認された。Niemann-Pick type C mutantとApoE e4 knock inのdouble homozygoteについては、現在サンプル数を増やし検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Unique tauopathy in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Motoyoshi Y, Kashima T, Izumiyama-Shimomura N, Toda T, Nakano I, Hasegawa M, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 64 ページ: 1118-1126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idependent accumulations of tau and amyloid β-protein in the human entorhinal cortex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Katsuno T, Morishima-Kawashima M, Saito Y, Yamanouchi H, Ishiura S, Murayama S, Ihara Y
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 687-692
• [雑誌論文] Abnormal accumulation of citrullinated proteins catalyzed by peptidylarginine deiminase in hippocampal extracts from patients with Alzheimer's disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishigami A, Ohsawa T, Hiratsuka M, Taguchi H, Kobayashi S, Saito Y, Murayama S, Asaga H, Toda T, Kimura N, Maruyama N
  • 雑誌名: Neurosci Res 80 ページ: 120-128
• [雑誌論文] Possibility for neurogenesis in the substantia nigra of Parkinsonian brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi K, Ren Yong-Ri, Seki T, Yamada M, Ooizumi H, Onodera M, Saito Y, Murayama S, Okano H, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: Ann Neurol 58 ページ: 31-40
• [雑誌論文] Possibility for neurogenesis in the substantia nigra of Parkinsonian brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Motoyoshi Y, Kashima T, Izumiyama-Shimomura N, Toda T, Nakano I, Hasegawa M, Murayama S
  • 雑誌名: Ann Neurol 58 ページ: 31-40