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2006 年度 実績報告書

摂食抑制を示す新たなPPARγ応答性分泌蛋白のノックアウトマウス解析と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 17390267
研究機関群馬大学

研究代表者

森 昌朋  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80174382)

研究分担者 佐藤 哲郎  群馬大学, 医学部, 助手 (40302484)
山田 正信  群馬大学, 医学部, 講師 (90261833)
岡田 秀一  群馬大学, 医学部, 講師 (20260474)
清水 弘行  群馬大学, 医学部, 講師 (20251100)
キーワードNesfatin-1 / Knockout mouse / Obesity
研究概要

私達はPPARγ刺激後に活性化され、脂肪細胞と脳視床下部に発現している分泌蛋白をクローニングし、Nesfatinと名付けた。このリコンビナント蛋白のラット脳内投与により摂食は用量依存的に抑制され、抗Nesfatin抗体を投与(明期)すると、摂食量は著明に増加することが認められた。抗Nesfatin抗体によるラット脳内免疫染色では摂食に関連のある視床下部弓状核、室傍核、視交叉上核、外側野に局在していることが判明した。ラットを24時間絶食させ、NUCB2 cRNAを用いたin situ実験によると、絶食によりNUCB2 mRNA発現は室傍核で明瞭に減少した。また、Leptin受容体異常が存在するZuckerラットへのNesfatin-1ペプチドの脳室内投与においても、その摂食抑制作用は認められたことより、Nesfatin-1はLeptinとは独立した摂食抑制作用を有することが判明した。さらにmorpholino Nesfatin-antisenseの脳室内持続投与により、摂食は著明に上昇し、体重は6日目から直線的に上昇した。これらの成績はNature 443:709-712,2006に掲載された。
このNesfatin/NUCB2 genomeをcloningし、Exon3-4(約3kb)を欠出するtargeting vectorをhomologous recombination法により構築して、ES細胞への移入、セレクション、キメラマウスの作成を段階的に行っており、現在5世代までBack crossをかけた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Isolation and characteriztion of a transcriptional cofactor and its novel isoform that bind the deoxyribonucleic acid-binding domein of peroxisome proliferators-activated receptor-γ.2006

    • 著者名/発表者名
      Tomaru T
    • 雑誌名

      Endocrinology 144

      ページ: 377-388

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Prolactin secretion in mice with thyrotropin-releasing hormone deficiency.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada M
    • 雑誌名

      Endocrinology 147

      ページ: 2591-2596

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Dominant role of thyrotropin-releasing hormone in the hypothalamic-pituitary-thyroid axis.2006

    • 著者名/発表者名
      Nikrodhanond AA
    • 雑誌名

      J Biol Chhem. 281

      ページ: 5000-5007

  • [雑誌論文] Cross-talk between thyroid hormone receptor and liver X receptor regulatory pathways is revealed in a thyroid hormone resistance mouse model.2006

    • 著者名/発表者名
      Hashikoto K
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 281

      ページ: 295-302

  • [雑誌論文] Mouse sterol response element binding protein-lc gene expression is negatively regulated by thyroid hormone.2006

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 雑誌名

      Endocrinology 147

      ページ: 4292-4302

  • [雑誌論文] Identification of nesfatin-l as a satiety molecule in the hypothalamus.2006

    • 著者名/発表者名
      Oh-I S
    • 雑誌名

      Nature 443

      ページ: 709-712

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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