性分化異常症の網羅的な病因・病態の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17390294
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 藤枝 憲二 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60173407)
• 研究分担者: 向井 徳男 旭川医科大学, 医学部, 助手 (50374799) ; 中村 英記 旭川医科大学, 大学病院, 医員 (20396352)
• キーワード: 性分化異常症 / Kallmann症候群 / hypogonadotropic hypogonadism / KAL1 / GPR54 / StAR / yeast two-hybridシステム

研究概要

1.Kallmann症候群および中枢性性腺機能低下症(hypogonadotropic hypogonadism)患者における候補遺伝子解析:Kallmann症候群の原因遺伝子として報告されたKAL1、KAL2(FGFR1)、KAL3(PROKR2)、KAL4(PROK2)の4遺伝子について解析を行った結果、新規KAL1遺伝子異常を1例に同定したが、KAL2、KAL3、KAL4には遺伝子異常を見出せなかった。
2.中枢性性腺機能低下症(hypogonadotropic hypogonadism)患者および早発思春期発来者・遅発思春期発来者における候補遺伝子解析:hypogonadotropic hypogonadismの原因遺伝子として報告されたGPR54遺伝子についての解析を、上記対象者50名について行ったが、いずれのグループにおいてもGPR54遺伝子異常を見出せなかった。
3.性分化異常症を合併する先天性副腎ステロイドホルモン産生異常症の原因遺伝子StARと相互作用する因子の検索:ヒト副腎cDNAライブラリーを用いて、リポイド過形成症の病因であるStAR蛋白と相互作用する因子についてのスクリーニングをyeast two-hybridシステムを利用して計3回行ったところ、13個のポジティブコロニーを得た。これら候補コロニーついて塩基配列の同定、およびcDNAから発現させたタンパクとStARタンパクとの結合を免疫沈降によって確認している。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular analysis of the CLCNKB gene in Japanese patients with classic Bartter syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tajima, T, Nawate M, Takahashi Y, Mizoguchi Y, Sugihara S, Yoshimoto M., Murakami M, Adachi M, Tachibana K., Mochizuki H, Fujieda K
  • 雑誌名: Endocr J. 53・5 ページ: 647-652
• [雑誌論文] Global inequalities in paediatric endocrine practice : statement of minimal acceptable care. Statement from the International Societies for Paediatric Endocrinology. (2006)
  • 著者名/発表者名: Savage MO, Cassorla FG, Gluckman PD, Gruters-Kieslich A, Raghupathy P, Silink M, Czernichow P, Chiarelli F, Rogol AD, Crock PA, Cowell CT, Fujieda K, Arnhold IJ
  • 雑誌名: Horm Res. 65・3 ページ: 111-113
• [雑誌論文] Consensus statement on management of intersex disorders. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA, LWPES/ESPE Consensus Group (Fujieda K, et al.
  • 雑誌名: Arch Dis Child. 91 ページ: 554-563