肝胆膵の発生・分化の分子機構の解明とその障害による小児疾患の病態解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17390296
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 須磨崎 亮 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40163050)
• 研究分担者: 松井 陽 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00159146) ; 有波 忠雄 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (10212648) ; 島野 仁 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (20251241)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 糖尿病 / 再生医学 / 転写因子 / 発生・分化 / ランゲルハンス島 / アラジール症候群

研究概要

膵臓と胆管の器官分化を決定する分子機構は、まったく不明である。また、糖尿病の再生治療法を開発するためには、膵幹細胞からβ細胞を分化させる必要があるが、分化の制御機構にも不明な点が多い。本研究により、Notchシグナルの標的となる転写因子Hes1が膵臓と胆管の器官分化、および内分泌・外分泌組織を含めた膵幹細胞の分化方向を制御する分子として作用していること、さらに発生期の膵幹細胞にHes1が過剰発現すると糖尿病を発症することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression profiling of genes related to asthma exacerbations (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Matsumoto Y, Hirata K, Ochiai K, Okada M, Ichikawa K, Shibasaki M, Arinami T, Sumazaki R, Noguchi E
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 39(2) ページ: 213-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allograft steatohepatitis in progressive familial intrahepatic cholestasis type 1 after living donor liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa-Hayashino A, Egawa H, Yorifuji T, Hasegawa M, Haga H, Tsuruyama T, Wen MC, Sumazaki R, Manabe T, Uemoto S
  • 雑誌名: Liver Transpl 15(6) ページ: 610-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient myelofibrosis with autoimmune pancytopenia: a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Fukushima T, Shimizu T, Nanmoku T, Fujiyama S, Nakajima R, Fukushima F, Noguchi M, Sumazaki R
  • 雑誌名: Eur J Pediatr, Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Society for Pediatric Inflammatory Bowel Disease:Efficacy and safety of azathioprine and 6-mercaptopurine in Japanese pediatric patients with ulcerative colitis: a survey of the Japanese Society for Pediatric Inflammatory Bowel Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajiri H, Tomomasa T, Yoden A, Konno M, Sasaki M, Maisawa S, Sumazaki R, Shimizu T, Toyoda S, Etani Y, Nakacho M, Ushijima K, Kobayashi A
  • 雑誌名: Digestion 77(3-4) ページ: 150-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatal sibling cases of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) with MUNC13-4 mutations:case reports (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Shimizu T, Fukushima T, Saito M, Okamoto M, Sugiura M, Yamamoto K, Ueda I, Imashuku S, Kobayashi C, Koike K, Tsuchida M, Sumazaki R, Matsui A
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol 25(3) ページ: 171-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gradualimprovementofliverfunction afteradministration ofrsodeoxycholic acid in an infantwithanovelABCB11genemutationwithphenotypiccontinuum betweenBRIC2and PFIC2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Hasegawa M, Sumazaki R, Suzuki M, Toki F, Suehiro T, Onigata K, Tomomasa T, Suzuki T, Matsui A, Morikawa A, Kuwano H
  • 雑誌名: EurJGastroenterolHepato 119(11) ページ: 942-946
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児の急性肝不全の特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、乾あやの、位田忍、長田郁夫、松井陽、虫明聡太郎
  • 雑誌名: 肝胆膵 55(2) ページ: 197-205
• [雑誌論文] 進行性家族性肝内胆汁うっ帯症の病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、長谷川誠
  • 雑誌名: 小児科診療 70(6) ページ: 924-929
• [雑誌論文] 小児の急性肝不全 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、乾あやの、位田忍、長田郁夫、松井陽、虫明聡太郎
  • 雑誌名: 治療学 41(4) ページ: 358-362
• [雑誌論文] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症の病態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、長谷川誠
  • 雑誌名: 小児科診療 70 ページ: 924-929
• [雑誌論文] 転写因子Hes1による膵臓幹細胞の分化制御と糖尿病の発症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 雑誌名: 上原記念生命科学財団研究報告書 20 ページ: 338-340
• [雑誌論文] コランギオサイト研究の最近の展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中沼安二、石井元康、吉川正英、須磨崎亮、藤久實
  • 雑誌名: 肝胆膵 41 ページ: 1141-1154
• [雑誌論文] X-linked lymphoproliferative syndrome presenting with systemic lymphocytic vasculitis (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H, Ito Y, Ohshima K, Shichijo T, Tomimasu K, Nomura K, Futatani T, Sumazaki R, Miyawaki T
  • 雑誌名: Am J Hematol 78(2) ページ: 130-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatal eosinophilic heart disease in a child with neurofibromatosis-1 complicated by acute lymphoblastic leukemia (2005)
  • 著者名/発表者名: Horigome H, Sumazaki R, Iwasaki N, Imoto N, Kinugasa H, Saito M,Matsui A
  • 雑誌名: Heart Vessels 20(3) ページ: 120-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Shwachman-Diamond syndrome presenting with diabetes from early infancy (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamoda T, Saito T, Kinugasa H, Iwasaki N, Sumazaki R, Mouri Y, Izumi I, Hirano T, Matsui A
  • 雑誌名: Diabetes Care 28 ページ: 1508-1509
  • 査読あり
• [学会発表] 胆管系と膵臓の発生過程を制御する分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 学会等名: 第45回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080528-30
• [学会発表] 小児劇症肝炎におけるウイルス性疾患と病因不明例の頻度と診療上の問題点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、乾あやの、虫明聡太郎、長田郁夫、別所一彦、位田忍、松井陽
  • 学会等名: 第110回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070420-22
• [学会発表] 筑波大学における小児劇症肝炎11例の後方視的検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、長谷川誠、工藤豊一郎、松井陽
  • 学会等名: 第42回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060525-26
• [学会発表] Alagille症候群から学んだこと : 先天異常は発生の秘密を学ぶ鍵である (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮、松井陽
  • 学会等名: 第109回日本小児科学会学術集会会頭要望演題(小児科学・医療にブレークスルーをもたらした症例・研究)
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2006-04-22
• [学会発表] Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) : A noval mitochondrial hepatopathy (2005)
  • 著者名/発表者名: Ryo Sumazaki
  • 学会等名: 9th Congress of the Asian Pan-Pacific Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition 17th
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 20050616-1119
• [学会発表] Comparison of viral load in body cavity fluid versus peripheral blood inPediatric liver transplant recipients (2005)
  • 著者名/発表者名: Toyoichiro Kudo, Ryo Sumazaki, Akira Matsui
  • 学会等名: 38th annual meeting of the ESPGHAN
  • 発表場所: Porto
  • 年月日: 20050601-04
• [学会発表] 胆管系と膵臓の形成を制御する分子機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 学会等名: 熊本大学COEリエゾンラボ研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2005-09-14
• [学会発表] 教育セミナー 肝内胆管減少症・進行性家族性肝内胆汁うっ滞症 (2005)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 学会等名: 第22回日本小児肝臓研究会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2005-07-16
• [図書] 小児内科40巻増刊 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川誠、須磨崎亮
  • 総ページ数: 565-570
  • 出版者: 消化器疾患肝内胆汁うっ滞
• [図書] 膵β細胞の増殖・分化と再生、Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2006 (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 31-37
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 糖尿病基礎分野での進歩膵β細胞の増殖・分化と再生、Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2006 (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 31-37
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Notchシグナル異常と発生異常先天性疾患から学ぶ発生の秘密、医学のあゆみ217(12) (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 1077-1081
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 消化器肝内胆管減少症、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症、小児科診療69増刊 (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 624-627
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 消化器疾患家族性肝内胆汁うっ滞症候群、小児内科38増刊 (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 418-419
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 東京医学社 (2006)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 1339-1341
  • 出版者: 肝機能検査色素排泄試験、小児内科8
• [図書] 今日の治療指針2005新生児肝炎 (2005)
  • 著者名/発表者名: 須磨崎亮
  • 総ページ数: 948-949
  • 出版者: 医学書院