| 研究課題/領域番号 |
17390329
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
川井 恵一 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (30204663)
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| 研究分担者 |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399)
石田 康 宮崎大学, 医学部, 教授 (20212897)
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| キーワード | 神経変性疾患 / 早期検出 / 再生医療効果判定 / 放射性診断薬 / 神経化学的評価 |
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| 研究概要 |
近年、精神疾患や痴呆等の脳内神経変性疾患の早期検出と、治療法としての再生医療の検討が望まれている。これらの推進には、神経変性過程の早期に変化し、発症に至る神経機能変化の先行指標を見い出すと共に、再生医療の効果判定における最も鋭敏な指標を明らかにする必要がある。本研究では、種々の脳内神経変性疾患モデル動物による発症過程に加え、再生医療の効果判定を目的として、神経変性後の移植モデルにおいて、神経機能との関わりが深い放射性診断薬を用いて同一個体における機能変化を評価し、行動薬理・免疫組織化学的評価との比較等、病態発症及び機能回復との相関を明らかにする。
パーキンソン病の早期診断を目的とし、6-ヒドロキシドーパミンによる偏側神経破壊パーキンソン病モデルラットを用いて、発症過程にみられる脳内ドーパミン神経機能変化を、ドーパミンレセプターリガンドや、ドーパミンの前駆物質であるドーパ誘導体等のPET製剤投与により画像化し、解析した。その結果、大脳皮質や小脳では、無処置側に対する処置側の集積比に顕著な変化は認められなかった。線条体における集積は、D1レセプターは急性期には変化せず、発症期に微増した。D2レセプターでは急性期から顕著な増加がみられ、発症期にはさらに増加した。ドーパミン動態では急性期に低下し、発症期に回復傾向が認められた。これらの変化は、行動薬理試験や免疫染色の結果とも相関しており、発症過程の先行指標になり得ると考えられた。
また、再生医療効果判定への応用を計画し、上記偏側神経破壊パーキンソン病モデルラットの破壊側線条体に胎仔中脳ドーパミン神経細胞を移植した移植群と疑似移植群を用いて、回転運動の観察により移植による代償及び機能的亢進を評価した。しかし、移植群中の個体差が大きく、疑似移植群と有意な機能回復傾向が必ずしも認められず、PETによる機能回復過程の評価には、再現性の点で問題が提起された。
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