• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2007 年度 実績報告書

脳内神経変性疾患に対する再生医療効果判定を可能にする新規放射性診断薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17390329
研究機関金沢大学

研究代表者

川井 恵一  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (30204663)

研究分担者 石田 康  宮崎大学, 医学部, 教授 (20212897)
間賀田 泰寛  浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399)
天満 敬  京都大学, 薬学研究科, 助教 (90378787)
河嶋 秀和  京都大学, 医学研究科, 助教 (70359438)
キーワード神経変性疾患 / 早期検出 / 再生医療効果判定 / 放射性診断薬 / 神経化学的評価
研究概要

近年、精神疾患や痴呆等の治療法としての再生医療の確立が望まれている。これらの推進には、神経変性過程の早期に変化し発症に至る神経機能の先行指標を見い出すと共に、再生医療の効果判定における最も鋭敏な指標を明らかにする必要がある。本研究では、種々の脳内神経変性疾患モデル動物による再生医療の効果判定を目的として、神経変性後の移植モデルにおいて、神経機能との関わりが深い放射性診断薬を用いて同一個体における機能変化を評価し、行動薬理・免疫組織化学的評価と比較して病態発症及び機能回復との相関を明らかにする。
6-ヒドロキシドーパミンによる偏側神経破壊パーキンソン病モデルラットを用い、発症過程にみられる脳内ドーパミン神経機能変化をドーパミンレセプターリガンドやドーパミン前駆物質誘導体等のPET製剤投与により解析した。その結果、大脳皮質や小脳では、無処置側に対する処置側の集積比に変化は認められなかったが、線条体では、D1レセプターは急性期には変化せず、発症期に微増した。 D2レセプターでは急性期から顕著な増加がみられ、発症期にはさらに増加した。ドーパミン動態では急性期に低下し、発症期に回復傾向が認められた。これらの変化は、行動薬理試験や免疫染色の結果とも相関しており、発症過程の先行指標になり得ると考えられた(Neurosci.Lett,389:30-34,2005)。
そこで、本法の再生医療効果判定への応用を試みるために、上記偏側神経破壊パーキンソン病モデルラットの破壊側線条体に胎仔中脳ドーパミン神経細胞を移植した移植群と疑似移植群を用いて、回転運動の観察により移植による代償及び機能的亢進を評価した。昨年までは、移植群中の個体差が大きく、疑似移植群と有意な差が認められず、再現性の点で問題があったが、行動薬理試験および免疫染色による機能回復に一定の効果が得られるようになった。そこで、PETによるドーパミン神経機能評価に加えて同一個体のX線CTや脳血流測定を行える研究体制を整え、機能回復過程における神経機能変化のより詳細な評価を実施した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Transport of D-[I-^<14>-C]-Amino Acids into Chinese Hamster Ovaly (CHO-K_1) Cells: Implications for Use of Labeled D-Amino Acids as Molecular ImagingAgents2007

    • 著者名/発表者名
      Shikano N., Nakajima S., KawaiK., et. al.
    • 雑誌名

      Nucl. Med. Biol 34

      ページ: 659-665

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of 3-[^<123>I]Iodo-a-methyl-L-tyrosine, a Tumor Imaging Agent, after Probenecid Loading in Mice Implanted with Colon Cancer DLD-1 Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Nakajima S., Shikano N., KawaiK., et. al.
    • 雑誌名

      Nucl. Med. Biol 34

      ページ: 1003-1008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes of Net Charge and Alpha-helical Content Affect the Pharrnacokinetic Properties of Human Serum Albumin2007

    • 著者名/発表者名
      Iwao Y., Hiraike M., Kawai K., et. al.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta 1774

      ページ: 1582-1590

    • 査読あり
  • [学会発表] Alteration of Striatal [^<11>C]Raclopride and [^<18>F]FDOPA Uptake precedes Development of Methamphetamine-induced Rotation in the Unilateral 6-Hydroaydopamine Lesioned Rats2007

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y., Kawai K., Magata Y., et. al.
    • 学会等名
      北米神経科学会
    • 発表場所
      San Diego, U.S.A.
    • 年月日
      2007-11-03
  • [図書] 放射線関係法規概説 -医療分野も含めて-(第2版)2007

    • 著者名/発表者名
      川井 恵一
    • 総ページ数
      205
    • 出版者
      通商産業研究社

URL: 

公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi