ハーセプチン結合マグネトリポソームを用いた乳癌温熱免疫療法の効果発現機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17390348
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 今井 常夫 名古屋大学, 医学部・附属病院, 講師 (80252245)
• 研究分担者: 中尾 昭公 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70167542) ; 小林 猛 中部大学, 応用生物学部, 教授 (10043324) ; 菊森 豊根 名古屋大学, 医学部・附属病院, 病院助手 (90402635)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 乳癌 / 温熱免疫療法 / ハーセプチン / マグネタイト / リポソーム

研究概要

ハーセプチンが表面に結合したマグネタイトを含んだリポソーム(HML)を開発した。ヌードマウス移植ヒト乳癌皮下腫瘍のモデルで、腫瘍へのHML局注により48時間までHMLは局所に残留し、他臓器移行はきわめて少ないことが示された。局注直後、24時間後に各々30分の交番磁場照射で、腫瘍のみを特異的に加温することができ、その結果腫瘍のほぼ完全な消退をもたらすことが確認された。以上からHMLは乳癌組織特異的温熱療法の発熱素材として用いうることが示され、再発乳癌において第I相臨床試験を計画することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-cancer effect of hyperthermia on breast cancer by magnetite 3 nanoparticle-loaded anti-HER2 immunoliposomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikumori T, Kobayashi T, Sawaki M, Imai T.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 113(3) ページ: 435-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗体付きマグネトリポソームを用いたがん温熱免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林猛、斎田俊明、今井常夫
  • 雑誌名: 分子細胞治療 7(2) ページ: 124-128
• [雑誌論文] Clinical Experiment of Mutant Herpes Simplex Virus HF10 Therapy for Cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao A, Takeda S, Shimoyama S, Kasuya H, Kimata H, Teshigahara O, Sawaki M, Kikumori T, Kodera Y, Nagasaka T, Goshima F, Nishiyama Y, Imai T.
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 7(2) ページ: 171-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy based on intracellular hyperthermia using magnetite nanoparticles : a novel concept of "heat-controlled necrosi " with heat shock protein expression (2006)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Honda H, Kobayashi T
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 55(3) ページ: 320-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of oncolytic viral therapy using mutant herpes simplex virus(HF10)against recurrent metastatic breast cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimata H, Imai T, Kikumori T, Teshigahara O, Nagasaka T, Goshima F, Nishiyama Y, Nakao A.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 13(8) ページ: 1078-1084
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト乳癌細胞株におけるHeat shock protein(Hsp)90阻害剤による温熱効果増強-HER2, Akt, Hspの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊森豊根、香川力、 渡邉麗子、佐々実穂、佐藤成憲、山田知弘、澤木正孝、小林猛、今井常夫
  • 学会等名: 日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] ヒートショックタンパク阻害剤による温熱効果増強におけるHER2タンパクの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊森豊根、香川力、渡邉麗子、佐々実穂、佐藤成憲、山田知弘、高田英輝、澤木正孝、今井常夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 乳癌における磁性酸化鉄を用いた温熱療法の基礎実験およびヒートショック蛋白阻害による温熱効果増強の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊森豊根、香川力、渡邉麗子、高田英輝、澤木正孝、小林宏暢、柴田有宏、小林猛、今井常夫
  • 学会等名: 日本乳癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-06-29
• [学会発表] 磁性酸化鉄(マグネタイト)を用いた温熱免疫療法の乳癌に対する基礎実験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊森豊根、香川力、 渡邉麗子、高田英輝、澤木正孝、小林宏暢、柴田有宏、今井常夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-04-13
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/nyusen/