ヒトABO血液型不適合肝移植における生着機序解明と液性拒絶克のための戦略

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17390350
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 江川 裕人 京都大学, 医学研究科, 助教授 (40293865)
• 研究分担者: 前川 平 京都大学, 医学研究科, 教授 (80229286) ; 小川 晃平 京都大学, 医学研究科, 助手 (10359789) ; 羽賀 博典 京都大学, 医学研究科, 助手 (10252462) ; 鶴山 竜昭 京都大学, 医学研究科, 助手 (00303842) ; 尾池 文隆 京都大学, 医学研究科, 助手 (20324650)
• キーワード: 生体肝移植 / 血液型不適合移植 / 液性拒絶 / リツキシマブ / リンパ球 / メモリーB細胞

研究概要

1)移植肝の血管内皮上の血液型抗原の入れ替わり(血管内皮細胞キメラ)とその経時的変化(Liver Transplantation(以下LT)2005;11:547)、2)肝移植後液性拒絶におけるC4dとIgG沈着による肝sinusoid血管内皮炎とそれに続く循環障害を明らかにし(LT 2006;12:457)、3)リンパ節や脾臓でおきる液性拒絶時のBリンパ球免疫応答を末梢血中メモリーBリンパ球の変化で経時的にとらえることに成功した(LT 2007;13579)。この研究成果を元に抗CD20抗体を臨床に導入した。成人ABO血液型不適合肝移植ではいまだ30%に液性拒絶がみられた。Bリンパ球免疫応答をモニターしながら抗CD20抗体の至適投与方法を開発・確立した結果、16名中液性拒絶は根絶された。一方、25%が感染症で死亡したので、本研究の四半後期は感染症に対する免疫能評価法に重点を移した。生体防御に関わる細胞は多々あるが、CD8陽性細胞に着目した。肝移植症例において、術前のCD8陽性細胞のなかでナイーヴ細胞とエフェクター細胞とエフェクターメモリー細胞の比率でクラスター解析を行ったところ小児2群成人3群の5群に分類され、臨床短期経過との関連を詳細に検討した。その結果、ナイーヴ細胞が多い成人症例群に比較しエフェクター細胞の比率が高い成人症例群において、感染症発生率と死亡率が高かった。4)術前のCD8陽性細胞分化様式が術後免疫予備能に深く関わることを明らかにした。さらに術後感染症合併症例でエフェクター細胞の比率が感染初期には増加し生体防御脳が破綻するにつれて低下することを示し(LT 2006;12:792)、5)CD8陽性細胞分化様式が術後免疫能をリアルタイムに評価する可能性を示唆した(LT 2007;13:287)。

研究成果

• [雑誌論文] B cell surface marker analysis for improvement of rituximab prophylaxis in ABO-incompatible adult living donor liver transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Egawa H, Ohmori K, Haga H, Tsuji H, Yurugi K, Miyagawa-Hayashino A, Oike F, Fkuda A, Yoshizawa J, Takada Y, Tanaka K, Maekawa T, Ozawa K, Uemoto S
  • 雑誌名: LiverTransplantation 29 ページ: 579-588
• [雑誌論文] Rapid and accurate measurement of anti-A/B antibody in ABO-incomaptible living donor liver transplantation by surface plasmon resonance (2007)
  • 著者名/発表者名: Yurugi K, Kimura S, Ashihara E, Tsuji H, Kawata A, KAmitsuji Y, Hishida R, Takegawa M, Egawa H, Maekawa T
  • 雑誌名: Transfusion Medicine 17 ページ: 97-106
• [雑誌論文] Cytomtoxic T-cell-mediated defense against infections in human liver transplant recipients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Uemoto S, Egawa H, Takada Y, Ozawa K, Teramukai S, Kasahara M, Ogawa K, Ono M, Sato H, Takai K, Fukushima M, Inaba K
  • 雑誌名: LiverTransplantation 13 ページ: 287-293
• [雑誌論文] Antinfectious defense by CD8+ cytotoxic T cells iin human liver transplant recipients (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Uemoto S, Egawa H, Takada Y, Ozawa K, Teramukai S, Kasahara M, Ono M, Sato H, Takai K, Fukushima M, Minato N
  • 雑誌名: LiverTransplantation 12 ページ: 792-800
• [雑誌論文] The role of apheresis therapy for ABO incompatible living donor liver transplantation : the Kyoto University experience (2006)
  • 著者名/発表者名: Kozaki K, Egawa H, Ueda M, Oike F, Yoshizawa A, Fukatsu A, Takada Y, Kozaki K, Egawa H, Ueda M, Oike F, Yoshizawa A, Fukatsu A, Takada Y
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 10 ページ: 441-448
• [雑誌論文] Acute humoral rejection and C4D immunostaining in ABO blood type incompatible liver transplantation (2006)
  • 著者名/発表者名: Haga H, Egawa H, Fujimoto Y, Ueda M, Miyagawa-Hayashino A, Sakurai T, Okuno T, Koyanagi I, Takada Y, Manabe T
  • 雑誌名: LiverTransplantation 12 ページ: 457-464
• [図書] ABO血液型不適合移植の新戦略 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高橋公太, 田中紘一
  • 総ページ数: 76
  • 出版者: 日本医学社