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TGF-βシグナリング経路は癌化において正と負の両面に関与している。Smadに関しては様々な癌種での発現異常が報告されている。近年、ユビキチンリガーゼであるSmurf1とSmurf2が、抑制型SmadであるSmad7と結合することによりTGF-βシグナリングを負に調節する作用のあることがわかった。Smurf1とSmurf2について癌組織での発現についての報告はほとんどなく、本研究では、固形癌、特に大腸癌と乳癌を中心にSmurf1とSmurf2の発現を免疫組織学的方法にて検索した。大腸癌、乳癌ともに癌組織でのSmurf1とSmurf2の発現亢進を認める症例が認められた。現在、症例数を増やし臨床病理学的背景因子との相関を解析している。またSmad7やβ-カテニンなどSmurf1とSmurf2に関連する遺伝子群との発現との相関についても解析する予定である。さらにこれらの結果から、培養癌細胞を用いてSmurf1とSmurf2の発現の低いもの高いものにそれぞれ遺伝子の過剰発現やノックダウンすることにより、細胞生物学的変化を調べ、これらの遺伝子が癌に与える影響を検索する予定である。
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