研究課題
科学研究費の交付を希望する平成18年度までに、大腸癌を中心に消化器癌を対象にして、これまで明確でなかったエピジェネティックな変異による癌化の機構を明らかにし、これまである程度わかってきている遺伝子突然変異の蓄積による癌化機構との相互関係の研究を開始した。平成19年度では、大腸癌において、かなり体系づけて整理ができ、MGMTに関する論文を投稿している。又,メチル化においてこれまで提唱されてきていたCpG island methylator phenotypeを含んだ、大きな概念として大腸癌の癌化を整理し、エピゲネティックな変異によるより包括的な癌化機構を構築できた。現在Gastroenterologyに投稿中である。さらに、およびsmall RNAが遺伝子の発現抑制に重要な働きをしているという新事実に基づき、消化器癌形成過程への関与について研究を行っている。ことに生体内のsmall RNAを介した遺伝子発現の抑制が、これまで大腸発癌の最も謎とされてきた染色体不安定性に関与する可能性が示唆されており、ヒトの系でこれを検証している。これらの変異に伴う癌の悪性度、化学療法、放射線療法の感受性の変化等診断的意義のみならず、RNAiを用いた治療法或は予防法の開発に結びつけることが目標である。一方、大腸癌成立過程におけるtraditional adenoma (TA)、hyperplastic polyps (HP)、sessile serrated adenoma (SSA)、traditional serrated adenoma (SA)を分けて(病理的に厳密に分けることが困難な場合もあるが)メチル化、KRAS・BRAFの突然変異を検討した。また大腸癌におけるBRAF/KRASの異常を詳細に検討し、それぞれ癌化の過程でメチル化の関与の程度が全く異なっていることをJ.Clin.Oncol.(JCO)に報告した。MGMTのプロモークのメチル化が大腸癌の予後・再発・抗癌剤感受性に重要な働きをしていることを発表したが、すでに倫理委員会の承認が得られたので、前向きに症例を集めて、実証を開始している。今後はmicro RNAと発癌については我々の研究してきたRAS/RAFのpathwayに関連して、let-7 familyを中心にhumanの大腸癌で研究を進めており、もうすぐ結果が出る所である。大腸癌以外の潰瘍性大腸炎、食道扁平上皮癌についての発癌機構に関しても同様の手法で成果を得た。
すべて 2007 2006
すべて 雑誌論文 (2件)
Gut 56
ページ: 13-19
Int.J.Cancer 119
ページ: 2513-2519
