| 研究課題/領域番号 |
17390375
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
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| 研究分担者 |
飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (30252018)
山中 潤一 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (90289083)
平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90340968)
岡田 敏弘 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (70351799)
中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
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| キーワード | 血管新生 / HGF / NK4 / VEGF / sFlt-1 / 肝再生 |
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| 研究概要 |
(目的)強力な血管新生阻害作用を有するHGFアンタゴニストであるNK4とVEGF受容体の抑制因子であるsFlt-1を用いて、肝再生に対する抑制的な効果についての検討を行なっている。(方法と結果)NK4遺伝子あるいはsFlt-1遺伝子をアデノウィルスベクターを用いマウスに遺伝子導入し、48時間後に70%部分肝切除術を施行した。対照としてLacZ遺伝子を用いた。まず、遺伝子導入後48時間でのNK4蛋白及びsFlt-1の肝臓での発現を確認し、血清中におけるNK4及びsFlt-1の発現を経時的にELISAにて確認したところ血清中での発現は約2週間持続した。肝切除後、12、24、36、48、72、120時間後に組織学検討を行ったところ、NK4導入群では肝切除後の36時間においてBrDU陽性細胞数の減少及び48時間においてマイトーシスの細胞数の減少がみられCD31抗体による免疫染色においてNK4導入群では、類洞内皮細胞の増殖が抑制されていた。また、肝重量の計測においてもNK4導入群はコントロール群に比べて、肝重量の増加が遅延していた。sFlt-1導入群では、BrDU陽性細胞数及びマイトーシス細胞数は減少傾向にあるものの有意差は認めなかった。肝切除後48時間における血清総ビリルビン、AST、ALTはコントロール群と比してNK4導入群・sFlt-1導入群において差を認めなかった。(考察)肝再生は、血管新生に随伴する現象であり、血管新生を抑制することにより肝再生が遅延したと考えられた。
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