神経膠芽腫の浸潤性増殖の機構解析-PARTII

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17390391
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 石内 勝吾 群馬大学, 医学部, 講師 (10312878)
• 研究分担者: 小澤 瀞司 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40049044) ; 齊藤 延人 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60262002)
• キーワード: 神経膠芽腫 / 浸潤性増殖 / シグナル伝達機構 / グルタミン酸 / AMPA拮抗薬

研究概要

平成17年度は神経膠芽腫新集学的治療の基盤解析を行い、Aktを標的とする集学的治療の理論的背景の樹立とカルシウム透過性AMPA受容体を介するシグナル伝達機構の細胞間ネットワークの解明を目的とした。
解析結果概要。
1.AMPA受容体拮抗薬、チロシン・キナーゼ拮抗薬は神経膠芽腫の浸潤性増殖に重要な役割を果たすAktのSer473に対し脱燐酸化を促進する。
2.Aktの組み換えアデノウイルスー構成活性遺伝子組み込みアデノウイルス(Akt-HA)導入細胞では腫瘍細胞の遊走を促進する。逆に優性阻害遺伝子組み込みアデノウイルス(Akt-AA)導入細胞では腫瘍細胞の遊走は阻害される。
3.放射線(X-線、重粒子線)照射にてin vitroにおける遊走抑制効果を認めるものの、照射直後より3日目まではtime-lapse microscopyにて追跡すると逆に遊走性が亢進することが観察された。
4.遊走性が亢進している放射線(X-線、重粒子線)照射細胞はAktのSer473が燐酸化している。したがってAktのリン酸化が細胞の増殖・遊走に促進的に働くばかりでなく、放射線治療抵抗性にも関与する可能性が示唆された。
5.AMPA受容体拮抗薬を照射直前の1hr投与後に放射線(X-線、重粒子線)照射を行うと殺細胞効果と遊走性の抑制効果が亢進する。
以上よりAktの脱リン酸化を目的とする集学的治療の理論的背景を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] グリオーマとグルタミン酸受容体特集「グルタミン酸受容体-分子機構から治療戦略へ (2006)
  • 著者名/発表者名: 石内勝吾
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 24.2 ページ: 204-207
• [雑誌論文] Cytotoxic effect of high linear energy transfer charged particle radiation on human glioblastoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishiuchi S, Hasegawa M, Hamada N, Funayama T, Wada S, Sakashita T, Yasuhiko Kobayashi, Nakano T.
  • 雑誌名: TIARA Annual Report 2004 JAEA-review 2005-001 ページ: 169-170
• [雑誌論文] Role of p38 mitogen-activated kinase and c-Jun terminal kinase in migration response to lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate in glioma cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Malchinhuu E, Sato K, Horiuchi Y, Mogi C, Ishiuchi S, Saito N, Kurose H, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Oncogene 24・44 ページ: 6676-6688
• [雑誌論文] Pediatric embryonal tumor of the cerebellum with rhabdoid cells and novel intracytoplasmic inclusions : distinction from atypical teratoid/rhabdoid tumor. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Kurihara H, Ishiuchi S, Hirato J, Saito N, Nakazato Y.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (Berl). 110・1 ページ: 69-76
• [雑誌論文] Dysplastic ganglioneurocytoma with increased glucose metabolism : a heterotopia with unique histopathology. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yako K, nakazato Y, Hirato J, Tosaka M, Ohtani T, Ishiuchi S, Saito N, Sasaki T
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 24 ページ: 267-270
• [雑誌論文] 浸潤性増殖を示す神経膠芽腫に対する重イオンマイクロビーム照射の増殖抑制効果 (2005)
  • 著者名/発表者名: Y石内勝吾, 長谷川正俊, 中野隆史, 桜井英幸, 斉藤延人, 中里洋一, 小澤瀞司, 舟山知夫, 小林泰彦, 坂下哲也, 和田成一, 浜田信行
  • 雑誌名: 第14回TIARA研究発表会要旨集 ページ: 117
• [雑誌論文] Serum-dependence of AMPA receptor-mediated proliferation in glioma cells
  • 著者名/発表者名: Yukari Yoshida, Keisuke Tsuzuki, Shogo Ishiuchi, Seiji Ozawa
  • 雑誌名: Path.Int. (in press)
• [雑誌論文] MR signals of solid portion of pilocytic astrocytoma on T2-weighted imaging : Is it useful for differentiation from medulloblastoma?
  • 著者名/発表者名: Arai K, Sato N, Aoki J, Yagi A, Taketomi A, Morita H, Koyama Y, Obata H, Ishiuchi S, Saito N, Endo K.
  • 雑誌名: Neuroradiology (in press)